Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad 5

Przeżycie przeszczepionych biorców. Wyniki wyrażono jako przeżycie przeszczepionych realności; n = 5 dla B6 A [B6BBALB.B], a n = 4 dla B6 A [B6 A B6]. Dyskusja Stosując ponownie chimerowane BM [BALB.B. B6], wykazaliśmy znacząco zmniejszone wywoływanie GVHD za pośrednictwem limfocytów T B6 CD4 +, gdy miami BALB.B biorcy pochodzili wyłącznie z komórek przedziału hematopoetycznego. BALB.B APC mogą wychwytywać i przetwarzać białka źródłowe z martwych lub umierających komórek hematopoetycznych po śmiertelnym naświetlaniu i prezentować je jako ograniczone miHAs klasy IIC MHC. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad 5”

Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T czesc 4

Biopsje uszne zebrane w dniu 8 po HCT z chimerycznych komórek B4BBBB, BALB.B2B6 i B6B6, z komórek T CD4 + o wielkości 1,5 x 107 B6, wykazały podobną liczbę komórek dyskeratotycznych, prawdopodobnie odzwierciedlające uszkodzenie związane z napromieniowaniem w tym wczesnym punkcie czasowym (P. 0,23, wszystkie grupy wobec biorców [B6. B6], Figura 2d). Ten wczesny uraz został następnie rozwiązany u biorców [B6. B6]; jednak poziom apoptozy naskórkowej pozostawał podwyższony w skórze u biorców [BALB.B. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T czesc 4”

Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T cd

Dane dotyczące masy wyrażono jako średni procent początkowej masy ciała podczas kolejnych okresów 1-tygodniowych po transplantacji. Istotność dla porównania wag między grupami została określona na podstawie testu ucznia w określonych punktach czasowych. Histologia. Sekwencyjne biopsje uszu pobierano od myszy w określonych punktach czasowych lub po uśmierceniu zwierzęcia po zakończeniu eksperymentu i przygotowywano do rutynowej analizy histologicznej, jak opisano wcześniej (13). W celu ilościowego oznaczenia dyskeratotycznych komórek naskórka, próbki skóry oceniano pod kątem cech apoptotycznych keratynocytów (skurczonej cytoplazmy hipereozynofilowej, jądra pyknotyczne) za pomocą mikroskopii świetlnej (13). Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T cd”

Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad

Myszy C.B10-H2b / LiMcdJ (BALB.B) zakupiono w The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA) lub hodowano w naszej kolonii hodowlanej z par hodowlanych zakupionych w The Jackson Laboratory. Myszy C57BL / 6NCR (B6) zakupiono w National Laboratory Institute Cancer Institute (Frederick, Maryland, USA). Dla wszystkich eksperymentów, dobrane pod względem płci myszy w wieku od 6 do 14 tygodni były używane jako dawcy i biorcy. Myszy przechowywano w wolnym od patogenów środowisku w autoklawowanych klatkach do mikroizolacji i zaopatrzono je w autoklawowaną wodę i żywność ad libitum. Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone za zgodą komitetu ds. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad”

Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T

Nieznaczne antygeny zgodności tkankowej z ekspresją ograniczoną do biorcy krwiotwórczego przedziału reprezentują potencjalne cele immunologiczne w terapii przeszczepu przeciw białaczce. Pozostaje jednak niejasne, czy rozpoznanie przez komórki T dawców tych pochodzących z krwioobiegu mniejszych antygenów zgodności tkankowej wywoła znaczącą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Stosując ustalone chimery naświetlania szpiku kostnego w kombinacji wielu niezależnych antygenów zgodności tkankowej, C57BL / 6ABALB.B, badaliśmy występowanie letalnego GVHD za pośrednictwem limfocytów T CD4 + u myszy biorców eksprymujących tylko hematopoetycznie uzyskane alloantygeny. Nawet znaczące dawki komórek T CD4 + C57BL / 6 dawcy nie były w stanie wywołać letalnej GVHD po przeszczepieniu do chimerów [BALB.B. C57BL / 6]. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 6

W ostatnich latach makrofagi zostały opisane jako źródło Wnt, często w raku, chociaż niektóre badania regeneracyjne opisują również Wnt (Wnt) pochodzący z makrofagów (76, 77). Ablacja makrofagów podczas regeneracji hepatocytów usunęła bodziec, aby HPC stały się hepatocytami; zamiast tego różnicowali się w cholangiocyty i tworzyli struktury dróg żółciowych. Wyniki te zostały również potwierdzone w niezależnych badaniach, w których makrofagi zostały zubożone w wątrobie (78). Warto zauważyć, że fagocytoza resztek hepatocytów sprzyjała głębokiej regulacji Wnt w makrofagach, zapewniając krytyczne powiązanie między śmiercią hepatocytów a losem HPC, co umożliwia skoordynowaną i odpowiednią odnowę tkankową. Ponadto model ten zapewnia mechanizm łączący miejscowe uszkodzenie tkanki i wzory zapalne określonych chorób z dodatkowymi i wewnątrzkomórkowymi kontrolami sygnalizacyjnymi, które regulują losy HPC. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 6”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 5

Huppert i współpracownicy wykazali, że domena wewnątrzkomórkowa Notch1 musi działać w sposób zależny od dawki, pokazując, że nadmierna ekspresja regionu wewnątrzkomórkowego Notch1 podczas rozwoju powoduje hiperasorozową sieć żółciową, przypuszczalnie kosztem dojrzałego miąższu (62). Podczas gdy rola Notch w rozwoju jest wysoce stereotypowa, a jej efekt jest wspólny dla różnych gatunków, rola sygnalizacji Wnt / a-kateniny w rozwijającej się wątrobie jest skomplikowana i złożona. Wnt odgrywa krytyczną rolę nie tylko w ekspansji pąka wątroby (63. 65), ale także w tworzeniu ostatecznych hepatoblastów (66), proliferacji żółci (67) i dojrzewania hepatocytów (68, 69). W związku z tym wyjaśnienie czasowego i przestrzennego działania kanonicznej ścieżki Wnt jest złożone. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 5”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru czesc 4

Intrygujące, różnicowanie tych fibroblastów jest częściowo mediowane przez epigenetyczną regulację PPAR, choć niewiele jest dowodów na to, które sygnały mogłyby ułatwić MET. Czy te badania na myszach rzucają światło na ludzką kondycję. Alison i współpracownicy wykorzystali niezdolność komórki do naprawy mutacji w mitochondrialnym DNA, aby zapytać, czy ludzkie wątroby mają takich progenitorów (8,45). Identyfikując komórki, w których mitochondria mają mutację COX, grupa ta opisała płaty nabłonka w wątrobie, w których zmutowano mitochondria, a gdy były przypadkowe, dyskretne obszary plastra były analizowane, mutacja mitochondrialna była stała w całej próbce. Wynik ten sugeruje, że mutacja COX przenoszona w tych mitochondriach powstała ze wspólnego przodka komórek w obrębie plastra. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru czesc 4”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru cd

Wykorzystując tę indukowalną technologię Cre pod kontrolą elementów kontrolnych transkrypcji Sox9, Furuyama i in. opisał, w jaki sposób Sox9 ulega ekspresji w HPC i nabłonku żółciowym w regenerującej wątrobie (29). Przy użyciu zarówno indukowalnej myszy Sox9-Cre / LacZ, jak i myszy reporterowej Sox9-GFP, w której GFP ulega ekspresji w komórkach wykazujących ekspresję Sox9, autorzy znaleźli komórki Sox9 + w bliskim sąsiedztwie żółciowego drzewa w normalnej wątrobie. Co ciekawe, gdy zdrowe zwierzęta pozostawiono na okres do 12 miesięcy, miąższ tych zwierząt zastąpiono komórkami pochodzącymi z Sox9, przypuszczalnymi HPC (29). Ten wynik był niezwykły i zakwestionował dogmat o normalnych mechanizmach homeostatycznych w wątrobie. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru cd”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad

TNF-podobny słaby inhibitor apoptozy (TWEAK) działa poprzez swój receptor, Fn14, aktywujący sygnalizację NF-kB i silnie indukujący proliferację HPC. Knockout ligandu TWEAK lub receptora Fn14 powoduje poważnie zniesioną odpowiedź HPC; co więcej, egzogenna iniekcja TWEAK jest wystarczająca do indukowania HPC w nieuszkodzonej wątrobie myszy (16, 17). Ocena in vitro łodygi i zdolności różnicowania HPC Ze względu na ograniczenia w dostępnym systemie śledzenia linii w wątrobie dorosłych, większość naszego zrozumienia różnicowania HPC została w dużej mierze zdefiniowana in vitro. HPC są izolowane, a ich zdolność do tworzenia klonów (klonogenność) i różnicowania na wiele linii (multipotencjał) może być testowana. Wang i in. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad”