ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 5

Podsumowując, odkrycia anatomiczne, radiograficzne i immunohistochemiczne sugerują, że niedrożność w połączeniu moczowopłytkowym może powodować progresywne powiększenie kaletyczne. Figura 5Immunohistochemia mysiej sekcji nerki z zastosowaniem przeciwciała anty-ADAMTS-1 (a) i kontroli nieimmunologicznej (b). J, nabłonek moczowy w miejscu połączenia moczowodu. Różowe zabarwienie pokazuje lokalizację ekspresji ADAMTS-1 w nabłonku dróg moczowych w miejscu połączenia moczowodu. Niewydolność nadnerczy u myszy ADAMTS-1 null. ADAMTS-1. /. myszy wykazywały także nieprawidłowości gruczołowe nadnerczy. Rdzeń nadnerczy składa się zwykle ze ściśle upakowanych komórek wydzielniczych wspieranych przez drobną sieć siatkową zawierającą liczne naczynia włosowate (ryc. 6, a i c). W ADAMTS-1. /. myszy, ta struktura została poważnie zakłócona i zawierała liczne wgłębienia (Figura 6, b i d). Co ciekawe, w ranie nadnerczy ADAMTS-1. Zaobserwowano kilka naczyń włosowatych zawierających komórki krwi. myszy (Figura 6, b i d). Przeciwnie, nie było wykrywalnych nieprawidłowości w korze nadnerczy ADAMTS-1. /. myszy. Poziomy metabolitów katecholamin w moczu nie różniły się między ADAMTS-1. /. myszy i myszy ADAMTS-1 + / + (odpowiednie wartości: metanfrynę, 0,1001-0,021 .g / dzień, n = 4 vs. 0,097 <0,014 .g / dzień, n = 4, normetanfrynę: 0,707 <0,101 .g / dzień, n = 4 w porównaniu z 0,518. 0,051. g / dzień, n = 4), co sugeruje, że nie można poważnie wpływać na funkcję rdzenia nadnerczy. Rysunek 6 Porównanie nadnerczy między ADAMTS-1 + / + (a i c) a ADAMTS-1. /. (b i d) myszy w 4 tygodniu życia. (a i b) zabarwione hematoksyliną i eozyną odcinki nadnerczy. C, kora nadnerczy; M, rdzenia nadnerczy. (c, d) Mikrografy światła o wysokim powiększeniu rdzenia nadnerczy sąsiadujące ze złączem korowo-ząbkowym (J). Pręty w punktach aib oznaczają 20 urn; słupki c i d reprezentują 200 .m. Nieprawidłowości w żeńskich narządach płciowych i upośledzona płodność u myszy ADAMTS-1 null. Wreszcie ADAMTS-1. /. samice myszy wykazywały nieprawidłowości w morfologii macicy i jajników. Macica ADAMTS-1. /. samice miały gruby i zawiły kształt (Figura 7b). W sekcjach macicy ADAMTS-1. /. u kobiet wykryto rozległe nieprawidłowe wykwity cystowe (Figura 7d). Ponadto odcinki jajnika wykazywały mniejszą liczbę dojrzałych pęcherzyków w ADAMTS-1. /. samice (ryc. 7f) niż u samic ADAMTS-1 + / +. Rysunek 7 Porównanie macicy i jajnika między ADAMTS-1 + / + (a, c, e) i ADAMTS-1. /. (b, d, f) samice myszy po 12 tygodniach. (ai b) Wygląd zewnętrzny macicy i jajnika. Skrawki macicy (cid) i jajnika (e i f) zabarwione hematoksyliną i eozyną. Strzałki w d oznaczają nieprawidłową budowę torbieli w macicy ADAMTS-1. /. myszy. Słupki w c-f oznaczają 100. M. Zgodnie ze zmianami anatomicznymi płodność została zaburzona w ADAMTS-1. /. kobiety. Po skojarzeniu z samcami ADAMTS-1. /. samice myszy charakteryzowały się charakterystyczną formacją wtyczki, której nie towarzyszyła ciąża. Po skojarzeniu z ADAMTS-1. /. mężczyźni, tylko 13% ADAMTS-1. /. samice zaszły w ciążę po ukłuciu (5 ciąż z 40 wykrytych zatyczek). Z drugiej strony, ponad 90% ADAMTS-1 + /. a samice ADAMTS-1 + / + zaszły w ciążę po utworzeniu czopków. Nawet gdy ADAMTS-1. /. samice zaszły w ciążę po rozmnażaniu, średnia liczba młodych była bardzo mała (2,5. 0,3, n = 20 w porównaniu do 10,4. 0,3 w myszach + / +, n = 20; P <0,001). Liczba miejsc implantacji w 10 dni po stosunku była również zmniejszona w ADAMTS-1. /. samice (5,0. 0,8, n = 4 vs. 11,6. 0,7 w myszach ADAMTS-1 + / +, n = 5; P <0,01). Dane te pokazują, że rozwój pęcherzyków, implantacja i rozwój wewnątrzmaciczny mogą być zaburzone w ADAMTS-1. /. samice myszy. Upośledzona płodność zaobserwowano tylko u kobiet; ADAMTS-1. /. mężczyźni normalnie rodzą zarówno samice typu dzikiego, jak i heterozygotyczne. Dyskusja Dane uzyskane od myszy ADAMTS-1 null uzyskanych w tym badaniu pokazują, że ADAMTS-1 jest niezbędny do prawidłowego wzrostu oraz struktury i funkcji nerek, nadnerczy i żeńskich narządów rozrodczych. Brak ciężkiej niewydolności nerek z azotemią lub dużymi zaburzeniami metabolicznymi sugeruje, że gen ADAMTS-1 jest plejotropowy i że ADAMTS-1 ma wiele różnych funkcji w ciele. ADAMTS-1 jest członkiem rodziny białek ADAM, który bierze udział w modyfikacji proteolitycznej białek powierzchni komórki i macierzy zewnątrzkomórkowej. Unikalna struktura ADAMTS-1, charakteryzująca się obecnością motywów trombospondyny typu I, jest dzielona przez inne nowo zidentyfikowane białka u ssaków i C. elegans, które stanowią podrodzinę ADAMTS, która może wykonywać dobrze konserwowane funkcje biologiczne (21). [przypisy: chirurgiczne leczenie otyłości, leczenie uzależnienia od hazardu, dieta dukana faza uderzeniowa ] [podobne: wojewódzka przychodnia stomatologiczna w gdańsku, poliklinika gdańsk, chemioterapia adjuwantowa ]