Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 5

Strzałki wskazują monocyty przylegające do powierzchni komórek śródbłonka (grot strzałki) i rozpoczynające ich migrację do przestrzeni podśródbłonkowej. × 5,280. Figura 6 Przekroje korzenia sebum od 8-tygodniowych myszy E0 i E0 / hA-I. Barwienie przeciwciałami CD11a (celowanie olejem) wykazujące komórki jednojądrzaste związane ze śródbłonkiem naczyniowym myszy E0 (a) i E0 / hA-I (b). Figura 7Kwantyfikacja barwienia przeciwciała CD11a związanych komórek jednojądrzastych w korzeniu aorty myszy z niedoborem ApoE. Obszar zajmowany przez zabarwione komórki był mierzony na pięciu odcinkach, uzyskanych z anatomicznie zdefiniowanego obszaru korzenia aorty od myszy E0 (n = 7) i E0 / hA-I (n = 7). Średnia z obszarów z 5 sekcji została następnie obliczona dla każdej myszy. Wartości są wyrażone jako średnie. SEM dla każdej grupy myszy. Paraoksonaza jest enzymem transportowanym na cząstkach HDL u ludzi i myszy, u których wykazano metabolizm utlenionych lipidów in vitro. Stężenie paraoksonaz w surowicy oznaczano u nie wyciąganych myszy E0 i E0 / hA-I, przy czym zarówno parakson jak i octan fenylu były substratami. Jak zauważono w poprzednich badaniach (4), zaobserwowano zmniejszenie aktywności paraoksonazowej i aryloesterazy u samic myszy E0 w porównaniu z myszami kontrolnymi typu dzikiego, ale tej różnicy nie odnotowano u samców myszy (tabela 3). Występowało. 20% zmniejszenie aktywności paraoksonaz u samców i samic myszy E0 / hA-I w porównaniu z myszami E0, chociaż różnica ta nie osiągnęła istotności statystycznej. Różnica ta jest odwrotna do tej, która byłaby oczekiwana, gdyby zwiększone stężenie HDL powodowało zwiększenie aktywności paraoksonaz. Tabela 3 Parametry związane z odbiorem w niedoborach apoEf i apoEf / apo AI ludzkiej myszy transgenicznej Dyskusja Modele mysie hipercholesterolemii i miażdżycy dostarczyły znacznego wglądu w patogenezę miażdżycy tętnic. Badania z zastosowaniem myszy z niedoborem apoE i innych mysich modeli hipercholesterolemii wykazały, że wczesne zdarzenia w aterogenezie obejmują gromadzenie agregatów lipoprotein w przestrzeni podśródbłonkowej (13), indukcję śródbłonkowej ekspresji VCAM-1 (14), przyleganie monocytów (9) , a następnie tworzenie komórek piankowatych. Transgeniczna nadekspresja ludzkiego apo AI zwiększa HDL-C i dramatycznie hamuje tworzenie zmian miażdżycowych we wczesnym stadium rozwoju komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE (5, 6). Dlatego jest prawdopodobne, że cząstki HDL wywierają działanie przeciwmiażdżycowe w tym modelu poprzez blokowanie lub więcej etapów prowadzących do tworzenia komórek piankowatych. Badania patologiczne wykazały obecność podśródbłonkowych złogów lipidów przed rozwojem zmian chorobowych w różnych modelach zwierzęcych hipercholesterolemii, w tym u królików (17) i myszy z niedoborem apoE (13). Badania in vitro sugerują, że retencja lipidów przez ścianę naczynia obejmuje interakcje między apo B a proteoglikanami macierzy (22). Jedno z badań wykazało, że cząsteczki HDL mogą zmieniać proteoglikany macierzy podśródbłonkowej i wpływać na wiązanie lipidów z matrycą in vitro (2). Zgodnie z naszą wiedzą, przed niniejszym badaniem, wpływ cząstek HDL na retencję lipoprotein in vivo nie został zbadany. Badanie to dotyczy tego, czy podwyższone apo AI i HDL-C wpływają na retencję lipoprotein przez ścianę naczynia w obszarach podatnych na zmiany chorobowe. Ponieważ ilość lipidu zatrzymywanego przez ścianę naczynia przed napływem monocytów jest niewielka i jest mało prawdopodobne, aby została wykryta przy użyciu tradycyjnych testów biochemicznych lub strukturalnych, zastosowano zamrażanie i głęboką trawienie mikroskopu elektronowego, ponieważ te metody mają rozdzielczość potrzebną do zobaczenia. cząsteczki lipidowe o wielkości LDL i zachowują makromolekularną strukturę in vivo. Ludzki transgen apo AI nie wpłynął na liczbę obszarów intymnych zawierających lipid w 2 oddzielnych eksperymentach. Ponadto, podwyższone ludzkie apo AI i HDL-C nie wpłynęły na ilość lipidów odkładanych w każdym obszarze, w oparciu o półilościową ocenę. Ekspresja VCAM-1 śródbłonka w obszarach podatnych na zmiany chorobowe była niezmieniona przez obecność wysoko krążącego HDL-C u myszy E0 / hAI. Utlenione LDL zwiększa ekspresję VCAM-1 na stymulowanych przez cytokiny komórkach śródbłonka (23, 24), podczas gdy HDL i apo AI hamują indukowaną przez cytokiny indukcję VCAM-1 na hodowanych komórkach śródbłonka (3, 25, 26). Różny efekt HDL-C na ekspresję VCAM-1 in vivo w porównaniu do in vitro może być związany z mechanizmem indukcji VCAM-1 w 2 systemach. In vitro, VCAM-1 można bezpośrednio indukować na komórkach śródbłonka przez obecność cytokin lub bioaktywnych utlenionych fosfolipidów, takich jak lizofosfatydylocholina (27). Mechanizm indukowania VCAM-1 w naczyniowych komórkach śródbłonka na obszarach podatnych na zmiany in vivo może być związany ze zmianami hemodynamicznymi w miejscach rozgałęzień naczyń w przebiegu hipercholesterolemii (14)
[patrz też: przepis na dietetyczne ciasto, kolposkopia szyjki macicy, ortodonta gdańsk nfz ]
[hasła pokrewne: ortodonta gdańsk nfz, akademia medyczna gdańsk stomatologia, cukrzycowa choroba nerek ]