Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5

Ta ilość glukozy (około 47 gramów) w przybliżeniu stanowi połowę ilości glukozy (<91 gramów) wydalanej z moczem w wyniku hamowania SGLT2 przez dapagliflozynę w dniu 3. Tak więc wzrost EGP w odpowiedzi na glukozurię przesuwa około połowę glukozy. ilość glukozurii wytwarzanej przez hamowanie SGLT2. Gdyby zapobiec wzrostowi EGP, spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę byłby w przybliżeniu dwukrotnie większy. Byłoby bardzo interesujące, aby zbadać terapię skojarzoną z inhibitorem SGLT2 i środkiem naśladującym mimetyki inkretyny, który hamuje glukagon i stymuluje wydzielanie insuliny (26). Oczekuje się, że te działania z udziałem inkretyny będą blokowały wzrost EGP wytwarzanego przez inhibitor SGLT2 i zwiększą jego zdolność do obniżania glukozy. W oparciu o te rozważania postulujemy, że terapia skojarzona z inhibitorem SGLT2 i inhibitorem DPP-4 lub analogiem GLP-1 wywierałby efekt addytywny, a nawet synergistyczny, dla obniżenia stężenia glukozy w osoczu i HbA1c u osób z T2DM. Obniżenie stężenia glukozy w osoczu w 2. dniu badania (ryc. 3) u osób otrzymujących placebo można wytłumaczyć przedłużonym okresem głodzenia (. 20 godzin). Czy zgodnie z tym tempo EGP zmniejszyło się znacząco u osób otrzymujących placebo z 2,10. 0,11 mg / kg / min na początku do 1,40. 0,07 mg / kg / min na końcu badania (P <0,001). Średnia różnica EGP między pacjentami leczonymi dapagliflozyną i placebo (0,70-0,10 mg / kg / min) jest praktycznie identyczna z ilością glukozy wydalanej z moczem podczas badania pacjentów leczonych dapagliflozyną (. 15 gramów). Tak więc spadek FPG u osób leczonych placebo był w całości spowodowany spadkiem EGP, podczas gdy spadek FPG u pacjentów leczonych dapagliflozyną był w całości rozliczany przez nerkowe wydalanie glukozy. Podsumowując, niniejsze wyniki pokazują, że u osób z T2DM zmniejszenie średniego dziennego stężenia glukozy w osoczu wywołane przez efekt glukozuryczny dapagliflozyny poprawia wrażliwość tkanki na insulinę, dostarczając mocnych dowodów na hipotezę dotyczącą glukotoksyczności u ludzi. Jednak spadek stężenia glukozy w osoczu po rozpoczęciu terapii dapagliflozyną jest stępiony przez wzrost EGP. Rodzi to interesującą możliwość istnienia nowatorskiego łuku refleksyjnego. bezpośrednio lub pośrednio neurologicznie między nerką a wątrobą / trzustką. Metody Przedmioty. W badaniu wzięło udział 18 mężczyzn z T2DM leczonych metforminą (n = 13) lub metforminą i pochodną sulfonylomocznika (n = 5). Poza cukrzycą osoby badane miały ogólnie dobry stan zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, analizy moczu i EKG. Tabela podsumowuje charakterystykę kliniczną uczestników badania. Masa ciała była stabilna (. 3 funta) u wszystkich pacjentów przez. 3 miesiące przed badaniem i żadna badana osoba nie uczestniczyła w zbyt ciężkim programie ćwiczeń. Żaden z pacjentów nie przyjmował żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy. Projekt badawczy. Na początku wszyscy pacjenci otrzymywali 4-godzinny hiperinsulinowy zacisk eugli- memiczny z 3-3H-glukozą w celu ilościowego oznaczenia odprowadzania glukozy za pośrednictwem całego ciała z insuliną i EGP po 10-godzinnym poście (patrz poniżej). W ciągu 7 do 14 dni po zakończeniu pobierania insuliny, badani zostali przyjęci do Centrum Badań Klinicznych przez 3 dni. Począwszy od 6:00 w dniu 1, podstawowy EGP mierzono 3-3H-glukozą, który podawano jako ciągły (25. Ci × FPG / 100) ciągły (0,25. Ci / min) wlew przez 3 godziny (6 : 00. 9: 00 AM). Próbki krwi do oznaczenia stężenia glukozy w osoczu, insuliny, glukagonu i znakowanej trytem radioaktywności glukozy uzyskano co 5 do 10 minut w ciągu ostatnich 30 minut. O 6:00 w dniu 2 osobnicy otrzymywali infuzję 3-3H-glukozy, jak w dniu 1, a wlew trytu z glukozą kontynuowano przez 7 godzin. Po 3-godzinnym okresie równoważenia (9:00) w dniu 2, pacjenci otrzymywali dapagliflozynę (10 mg) lub placebo w randomizowanym, podwójnie ślepym trybie, a próbki krwi pobierano co 20 minut przez 4 godziny po podaniu leku. O 6:00 w dniu 3, po 10-godzinnym głodzeniu przez noc, pacjenci otrzymywali powtarzany trytowany wlew glukozy jak w dniu 2, a dapagliflozynę (10 mg) lub placebo przyjmowano 3 godziny po rozpoczęciu wlewu trytowanego glukozy, który podano łącznie 7 godzin. 24-godzinne pobieranie moczu w celu pomiaru wydalania glukozy w moczu uzyskano w dniach 0, 1, 2 i 3. Po 3 dniu pacjenci kontynuowali przyjmowanie dapagliflozyny (10 mg / d) lub placebo przez dodatkowe 12 dni, a 14, powtórzono euglikemiczny zacisk hiperinsulinowy. Zacisk insuliny z euglikemią [podobne: palenie papierosów a karmienie piersią, jakie produkty zawierają węglowodany, kolposkopia szyjki macicy ] [więcej w: implanty dąbrowa górnicza, palenie papierosów a karmienie piersią, kolposkopia szyjki macicy ]