Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 6

Podmioty pozostały głodne po godzinie 22:00. O godzinie 6 rano następnego dnia cewnik został umieszczony w żyle przedłokciowej do infuzji wszystkich badanych substancji. Drugi cewnik wprowadzono retrogradely do żyły na grzbiecie dłoni, a dłoń umieszczono w termoregulatorze ogrzewanym do temperatury 70 ° C. O godzinie 6:00 rozpoczęto ciągły (25. Ci) ciągły wlew (0,25 Ci / min) 3-3H-glukozy (DuPont NEN Life Science Products) (jak opisano powyżej) i kontynuowano przez 7 godzin. Po 3-godzinnym okresie równowagi podstawowego wskaźnika (9:00), osobnicy otrzymywali ciągły nieprzerwany (80 mU / m2 / min) wlew insuliny przez 240 minut (27). W ciągu ostatnich 30 minut podstawowego okresu równoważenia pobierano próbki osocza w odstępach 5- do 10-minutowych w celu oznaczenia stężeń glukozy i insuliny w osoczu oraz radioaktywności znakowanej trytem radioaktywności glukozy. Podczas infuzji insuliny stężenie glukozy w osoczu mierzono co 5 minut. Po rozpoczęciu podawania insuliny nie podawano glukozy, dopóki stężenie glukozy w osoczu nie spadło do 100 mg / dl, przy którym poziom ten utrzymywał się przez dostosowanie zmiennej infuzji glukozy w oparciu o zasadę ujemnego sprzężenia zwrotnego (27). Stężenie glukozy w osoczu utrzymywano na poziomie około 100 mg / dl, przy współczynniku zmienności <5%. Próbki osocza zbierano co 15-30 minut od 0 do 180 minut po rozpoczęciu insuliny i co 5 do 10 minut od 180 do 240 minut w celu oznaczenia stężeń glukozy i insuliny w osoczu oraz aktywności trytu na glukozę. Mocz pobierano w czasie od 0 do 240 minut, mierzono objętość moczu i stężenie glukozy. Utratę glukozy w moczu odjęto od całkowitej szybkości usuwania glukozy w celu określenia wychwytu glukozy za pośrednictwem tkanki. Techniki analityczne. Glukozę w osoczu mierzono w reakcji oksydazy glukozowej (analizator oksydazy glukozy). Stężenie insuliny w osoczu i glukagonu mierzono za pomocą testu radioimmunologicznego (Linco Research). Radioaktywność radioaktywności 3-3H-glukozy mierzono w osadzie Somogyi. Statystyka. W stanach poabsorpcyjnych w stanie stacjonarnym podstawowa dawka endogennego wyglądu glukozy (Ra) jest równa szybkości infuzji 3-3H-glukozy podzielonej przez stacjonarną aktywność glukozy specyficzną względem stężenia glukozy w osoczu. Po podaniu leku i podczas zaciskania insuliny przeważały warunki niestacjonarne dla aktywności właściwej 3-3H-glukozy, a szybkość pojawiania się glukozy (Ra) obliczano z równania Steele a (28). Szybkość resztkowego EGP podczas zaciskania insuliny obliczono przez odjęcie egzogennej szybkości wlewu glukozy od Ra pochodzącego od znacznika. Stymulowaną insuliną szybkość całkowitego usuwania glukozy w organizmie (TGD) obliczono przez dodanie szybkości resztkowego EGP do szybkości infuzji egzogennej glukozy. Szybkość pobierania glukozy przez tkankę obliczono przez odjęcie szybkości wydalania glukozy z moczem podczas klamry insuliny z szybkości TGD. Wartości są wyrażone jako średnie. SEM. Różnica między średnimi grup leczonych dapagliflozyną i grupą przyjmującą placebo (zmiany od wartości początkowej do dnia 14) została porównana z ANOVA o powtarzanych pomiarach, z uwzględnieniem czasu i grup leczenia jako czynników. Szybkości TGD i EGP po dapagliflozynie porównywano do tych przed rozpoczęciem stosowania dapagliflozyny, z dwustronnym testem t dla pary. Istotność statystyczną określono na P <0,05. Zatwierdzenie badania. Protokół badania został zatwierdzony przez IRB z University of Texas Health Science Center, San Antonio, a wszyscy uczestnicy udzielili pisemnej świadomej dobrowolnej zgody przed udziałem. Podziękowania Niniejsze badanie zostało wsparte grantem NIH 5R01DK240923 (dla RA DeFronzo). Bristol-Myers Squibb dostarczył dapagliflozin i pasujące placebo. Badania przeprowadzono na Oddziale Badań Klinicznych Barttera w South Texas Veterans Health Care System. Audie Murphy Division. Przypisy Konflikt interesów: Ralph A. DeFronzo jest członkiem rad nadzorczych Takeda, Bristol-Myers Squibb, Janssen, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Lexicon i Amylin. Ralph A. DeFronzo jest członkiem głośników. biuro Novo Nordisk, Amylin, Bristol-Myers Squibb i Janssen. Ralph A. DeFronzo udziela wsparcia Takeda, Amylin i Bristol-Myers Squibb. Jako lekarz personelu, Ralph A. DeFronzo otrzymuje wsparcie płacowe od VA Health Care System. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (2): 509-514. doi: 10.1172 / JCI70704. Zobacz powiązane artykuły na temat reakcji metabolicznej na hamowanie kotransportera sodu-glukozy 2 u pacjentów z cukrzycą typu 2 i Paradoksalny wgląd w adaptacje metaboliczne całego ciała po hamowaniu SGLT2. [więcej w: ziemniaki pieczone przepis, chirurgiczne leczenie otyłości, implanty dąbrowa górnicza ] [podobne: wojewódzka przychodnia stomatologiczna w gdańsku, poliklinika gdańsk, chemioterapia adjuwantowa ]