Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad

W grupie leczonej placebo wyjściowe stężenie glukozy w moczu wynosiło 1. g / dzień i nie zmieniła się znacząco w dniach 2, 3 i 14. Masa ciała nie zmieniła się istotnie w grupie leczonej placebo (<0,3. 0,1 kg) i nieznacznie spadła w grupie leczonej dapagliflozyną (. 1,2. 0,3 kg). Usuwanie glukozy i EGP podczas zaciskania insuliny. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (165 9 9 mg / dl i 167 9 9 mg / dl) oraz stężenie glukozy w osoczu w ostatniej godzinie zacisku insuliny (98 . mg / dl i 99 2 2 mg / dl) były grupy leczone dapagliflozyną i placebo, odpowiednio. Insulina w osoczu na czczo (8. 2. U / ml i 12. 4. U / ml), jak również stężenie insuliny w osoczu w ostatniej godzinie zacisku insuliny (110. 6. U / ml i 122. 5. U / ml) były podobne w grupie leczonej dapagliflozyną i grupą otrzymującą placebo. Na początku, poziom glukozy w insulinie stymulowany przez całe ciało podczas doklejania insuliny był podobny u pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dapagliflozynę lub placebo (4,3 . 0,4 mg / kg / min w porównaniu z 4,0 . 0,5 mg / kg / min, P = NS). Po 14 dniach leczenia dapagliflozyną, całkowita utrata glukozy w ciałach podczas zaciskania insuliny wzrosła do 5,7. 0,4 mg / kg / min i pozostała niezmieniona u pacjentów otrzymujących placebo (4,2 . 0,5 mg / kg / min) (P <0,05 vs. wartość wyjściowa i w porównaniu do placebo) (Figura 1). Podczas pomiaru stężenia insuliny oznaczano ilościowe wydalanie glukozy z moczem i odejmowano od tempa usuwania glukozy w całym ciele w celu obliczenia zawartości glukozy w tkance stymulowanej insuliną. Po skorygowaniu utraty glukozy w moczu stymulowana insuliną glukoza w tkankach pozostała podwyższona u pacjentów leczonych dapagliflozyną w porównaniu do wartości wyjściowych (5,0-0,4 mg / kg / min w porównaniu z 4,3 . 0,6 mg / kg / min, P <0,05 w porównaniu do wartości wyjściowych i placebo) (rysunek 1). Rycina 1Związek z organizmu i usuwanie glukozy w tkance podczas badań euglikemicznego stężenia insuliny przeprowadzonych u osób z cukrzycą typu 2 przed (wyjściowo) i po 14 dniach leczenia dapagliflozyną (Dapa) lub placebo (plac). * P <0,05. Na początku poziom EGP wynosił 2,0. 0,1 mg / kg / min i 2,1. 0,1 mg / kg / min odpowiednio w grupach leczonych placebo i potraktowanych dapagliflozyną (P = NS) i EGP zmniejszono do 0,32. 0,10 mg / kg / min i 0,34. 0,10 mg / kg / min (P = NS) podczas zaciskania insuliny. Podczas zaciskania insuliny przeprowadzonego w dniu 14, podstawowy EGP wynosił 2,11. 0,10 mg / kg / min i 2,55. 0,20 mg / kg / min w grupach leczonych placebo i potraktowanych dapagliflozyną (P <0,05), odpowiednio, a EGP zmniejszono do 0,35. 0,11 mg / kg / min i 0,22. 0,10 mg / kg / min podczas zaciskania insuliny. EGP po dapagliflozynie i placebo. Na początku badania (dzień 1) częstość podstawowego EGP była podobna w obu grupach (ryc. 2). Podczas pomiaru EGP w dniu 2 stężenie glukozy w osoczu zmniejszało się podobnie (odpowiednio o 37 . 15 mg / dl i 38 . 15 mg / dl) od 0 do 240 minut u pacjentów otrzymujących dapagliflozynę i placebo (lek podawano w czas 0) (Figura 3). U osób otrzymujących placebo wskaźnik EGP stopniowo zmniejszał się z 2,10. 0,11 mg / kg / min na początku do 1,40. 0,07 mg / kg / min na końcu badania (P <0,001), a ubytek w EGP był zbliżony do spadku stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG). W wyraźnym kontraście, po podaniu dapagliflozyny, początkowo EGP nieznacznie się zmniejszyło, a następnie stopniowo zwiększało (fig. 3). Szybkość EGP w ciągu ostatnich 40 minut po podaniu dapagliflozyny była powyżej wartości wyjściowej (2,30 . 0,13 mg / kg / min w porównaniu z 2,16. 0,11 mg / kg / min, P = NS, P <0,05 w porównaniu z placebo). Średnia różnica EGP między pacjentami leczonymi dapagliflozyną a osobami przyjmującymi placebo (0,76. 0,10 mg / kg / min lub 16,6 gramów w ciągu 4 godzin, P <0,05) jest praktycznie taka sama jak ilość glukozy wydalana z moczem w leczeniu dapagliflozyną tematy (. 15 gramów). W dniu 3 stężenie glukozy w osoczu u pacjentów leczonych dapagliflozyną zmniejszyło się o 23 mg / dl w porównaniu z tym w dniu (P <0,05) i porównano ze wzrostem o 5 mg / dl u pacjentów otrzymujących placebo (P <0,05), podczas gdy EGP wzrósł o 17% (2,17. 0,11 mg / kg / min do 2,53. 0,16 mg / kg / min, P <0,05 vs. wartość wyjściowa i vs. placebo) u pacjentów leczonych dapagliflozyną i pozostał niezmieniony u pacjentów otrzymujących placebo ( 2,08 - 0,11 mg / kg / min i 2,13 - 0,12 mg / kg / min, P = NS) (Figura 2). Figura 2 Podstawowy EGP przed i po przyjęciu dapagliflozyny lub placebo EGP mierzono w dniu 0 za pomocą zacisku euglikemicznego, w dniach i 2 przed osobnikami przyjmującymi dapagliflozynę lub placebo, oraz w dniach 2, 3 i 14 podczas leczenia dapagliflozyną. Zanotuj przerwę w skali czasu (oś x) między dniami 2 i 3 oraz między dniami 3 i 14. Ryc. 3 Stężenie glukozy, insuliny i glukagonu w osoczu oraz EGP w badaniu [więcej w: ortodonta gdańsk nfz, palenie papierosów a karmienie piersią, akademia medyczna gdańsk stomatologia ] [hasła pokrewne: wojewódzka przychodnia stomatologiczna gdańsk, ortodonta gdańsk nfz, akademia medyczna gdańsk stomatologia ]