Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd

W dniu 2 wlew 3H-glukozy rozpoczęto 3 godziny przed przyjęciem leku (czas 0) i kontynuowano przez 4 godziny po przyjęciu leku (patrz Metody, aby uzyskać więcej szczegółów). Insulina w osoczu i glukagon. Średnia (mierzona w dniu wyjściowego clampu insuliny oraz w dniach i 2) stężenia insuliny na czczo na czczo wynosiła 7. 1. U / ml i 14. 5 (j / ml w grupach potraktowanych dapagliflozyną i placebo, odpowiednio. Stężenie insuliny w osoczu zmniejszało się stopniowo zarówno w grupie leczonej dapagliflozyną, jak i grupie otrzymującej placebo w dniu 2, tj. W pierwszym dniu podawania dapagliflozyny (Figura 3), osiągając średnią wynoszącą 5. 1. U / ml i 12. 5 U / ml po 240 minutach, ale spadek od linii podstawowej nie osiągnął istotności statystycznej w żadnej z grup. W dniu 3 stężenie insuliny w osoczu zmniejszyło się w grupie leczonej dapagliflozyną (4. 1. U / ml, P <0,05 vs. wartość wyjściowa) i nie zmieniło się w grupie leczonej placebo (11. 3. U / ml, P = NS względem wartości wyjściowej) w porównaniu z tą w 1. dniu. Odwrotnie, około godziny po podaniu dapagliflozyny, w czasie, gdy stężenie glukozy w osoczu spadło z 167 mg / dl do 153 mg / dl, stężenie glukagonu w osoczu stopniowo wzrastało. , osiągając szczyt 79. 8 pg / ml (p <0,01 względem wartości wyjściowej i vs. placebo) po 240 minutach (ryc. 3), natomiast nie zmieniło się znacząco u osób leczonych placebo. W dniu 3 stężenie glukagonu w czczo na czczo było o 32% większe niż w dniu (85. 7 pg / ml w porównaniu z 64. 4 pg / ml, P <0,05 w porównaniu z dniem i w porównaniu z placebo w dniu 3) w dapagliflozynie. leczonych, podczas gdy nie obserwowano znaczącej zmiany stężenia glukagonu w osoczu u pacjentów leczonych placebo. W dniu 14, kiedy podstawowa stawka EGP pozostała podwyższona, stężenie glukagonu w czczo na czczo również pozostało znacząco zwiększone (77. 6 pg / ml, P <0,05) w porównaniu z wartością wyjściową przed podaniem dapagliflozyny (64. 4 pg / ml). Stężenie insuliny na czczo na czczo w dniu 14 było znamiennie (P <0,05) zmniejszone (5. 1. U / ml w porównaniu z 7. 1. U / ml) w grupie leczonej dapagliflozyną i nie zmieniło się w grupach otrzymujących placebo. (12 - 5 (U / ml w porównaniu z 14 - 5 (U / ml). Stosunek glukagonu do insuliny wzrósł z 12. 2 do 20. 3 w grupie leczonej dapagliflozyną (P <0,01) 4 godziny po podaniu leku w dniu 2 i nie zmieniła się w grupie leczonej placebo (7. 2 do 9. 2, P = NS). W dniach 3 i 14 stosunek glukagon / insulina w grupie leczonej dapagliflozyną zwiększył się dalej do 28. 7 i 27. 7, odpowiednio (oba P <0,01). W dniach 3 i 14 stosunek glukagon / insulina w grupie leczonej placebo pozostał niezmieniony (odpowiednio 8 . 2 i 8 . 2) (P = NS). Omówienie Obecne wyniki pokazują, że obniżenie stężenia glukozy w osoczu poprzez indukowanie glukozurii u osób z T2DM znacznie poprawia stymulowaną insuliną glukozę w tkankach. Zarówno stymulowane insuliną usuwanie glukozy w całym ciele, jak i usuwanie glukozy w tkankach (po odjęciu utraty glukozy w moczu) znacznie poprawiło się po zmniejszeniu stężenia glukozy w osoczu (o 37 mg / dl) po 2 tygodniach leczenia dapagliflozyną. Poprawa wrażliwości na insulinę jest zgodna z wcześniejszymi obserwacjami z naszej grupy u szczurów (3). Najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem wzrostu poziomu glukozy w tkankach za pośrednictwem insuliny jest obniżenie stężenia glukozy w osoczu, tj. Poprawa glukotoksyczności (2). Należy jednak zauważyć, że w grupie leczonej dapagliflozyną odnotowano niewielki spadek masy ciała (<1,2 kg lub <2,6 funta), który nie różnił się istotnie od spadku masy ciała obserwowanego w grupie leczonej placebo. (<0,3 kg lub 0,7 funta). Dlatego nie można wykluczyć, że niewielka redukcja masy ciała przyczyniła się po części do poprawy wrażliwości na insulinę. Ponieważ> 80% uwalniania glukozy za pośrednictwem insuliny podczas zacisku insuliny euglikemicznej odbywa się w mięśniach szkieletowych (16), wyniki te wskazują, że obniżenie stężenia glukozy w osoczu w T2DM znacznie poprawia oporność na insulinę mięśni i jest zgodne z efektem glucotoxic przewlekłej hiperglikemii w celu osłabienia działania insuliny we krwi u osób z cukrzycą (2. 9). Co więcej, wykazują one, że glucotoksyczne działanie przewlekłej hiperglikemii na oporność na insulinę jest odwracalne. Warto zauważyć, że dapagliflozyna nie powodowała znaczących zmian stężenia wolnego kwasu tłuszczowego w osoczu na czczo. Szybkość wlewu insuliny zastosowana podczas klamry insuliny w niniejszym badaniu została wybrana tak, aby skupić się na zmianie wrażliwości na insulinę w mięśniach. W związku z tym nie można wykluczyć działania uwrażliwiającego na insulinę w wątrobie w następstwie korekty przewlekłej hiperglikemii i wymagałoby to niższej szybkości wlewu insuliny, bliższej temu, które powoduje połowę maksymalnej supresji produkcji glukozy w wątrobie (HGP)
[hasła pokrewne: nietolerancja laktozy badania, cykl miesiączkowy kalkulator, kolposkopia szyjki macicy ]
[przypisy: cukrzycowa choroba nerek, pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, aldemed zielona góra dermatolog ]