IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad

Adopcyjne przeniesienie CTL z IFN – /. myszy lub TNF. /. myszy spowodowały początkowo regresję guzów MC57-SIY-Hi, ale następnie progresywnie rosły, podczas gdy CTL z FasL . /. myszy spowodowały całkowitą eliminację guzów MC57-SIY-Hi (Figura 1, środek i Tabela 1). Ponadto nowotwory MC57-SIY-Hi rosnące w IFN – /. lub TNF. /. myszy zostały wykorzenione przez specyficzne dla SI 2C CTL (dane nie przedstawione), co sugeruje, że IFN-y pochodzący od gospodarza. i TNF nie były wymagane. Rysunek 1FN-. i TNF wytwarzany przez komórki T są potrzebne do odrzucenia ustalonych guzów. Myszom transgenicznym OT-1 wstrzyknięto sc z 2×10 komórek MC57-SIY-Hi; w dniu 14, komórki T z WT i Prfc /. myszy, jak również brak limfocytów T jako kontroli (po lewej), oraz limfocyty T immunologicznie SIY z WT, TNFa / a, i IFN-A / | myszy (w środku) zostały adoptatywnie przeniesione do myszy z nowotworem. Wyniki zebrano w 3 eksperymentach, z których każdy był kontrolowany przez myszy z nowotworami traktowanymi komórkami T WT. Z prawej: transgeniczne myszy OT-1 wstrzyknięto sc z 2 x 106 komórek MC57-SIY-Hi plus 2 x 103 komórek MC57. W dniu 14, limfocyty T immunologicznie SIY z WT, TNFa / a, i IFN-A / | myszy zostały adoptatywnie przeniesione do myszy niosących nowotwór. Wytwarzanie komórek T immunologicznych SIY opisano w Methods. Każda krzywa reprezentuje indywidualną mysz. Tabela TNF i IFN-y wytwarzane przez limfocyty T mają krytyczne znaczenie dla całkowitej eliminacji ustalonych guzów Aby potwierdzić, że ALVs prekursorowe w ustalonych nowotworach zostały wyeliminowane przez limfocyty T wydzielające IFN-y. a TNF, 2 000 antygenowo negatywnych komórek nowotworowych (komórki MC57) jako ALV zmieszano z 2 x 106 dodatnimi antygenowo komórkami nowotworowymi MC57-SIY-Hi, zaszczepiono sc i potraktowano przy użyciu adoptywnie przeniesionych komórek T w dniu 14, kiedy guzy były duży. Przeniesienie CTL wygenerowanych albo z IFN – /. myszy lub z TNF. /. myszy spowodowały czasowe zahamowanie wzrostu guza, a następnie nawrót, podczas gdy przeniesienie CTL z myszy WT całkowicie wyeliminowało te guzy (Figura 1, po prawej). Te dane pokazują, że IFN-y i TNF wytwarzane przez CTL są wymagane do zapobiegania nawrotowi po mediowanym przez komórki T niszczeniu ustalonych guzów. Jak wcześniej zaobserwowaliśmy (8), sekrecja dziurawca przez przeniesione komórki T jest niezbędna do zniszczenia większości komórek nowotworowych z dodatnim antygenem, ale nie mogliśmy wykryć znaczącej roli sygnalizacji Fas / FasL w naszym systemie. Komórki rakotwórcze wykazujące ekspresję SIY indukują komórki S specyficzne dla SIY w IFN-A /. i TNF. /. myszy. Aby sprawdzić, czy limfocyty T CD8 + są zagruntowane w IFN – /. i TNF. /. myszy, rzuciliśmy wyzwanie WT, IFN-a / y i TNF2 /. myszy z komórkami rakowymi MC57-SIY-Hi. 8 dni po prowokacji krążące limfocyty T CD8 + anty-SIY wykryto przez wybarwianie dimerem peptyd-MHC (Figura 2A); odzyskane limfocyty T swoiście reagowały na peptyd SIY, ale nie z nieistotnym peptydem gp33 (dane nie pokazane). IFN – /. i TNF. /. myszy wytwarzały cytokinę nie znokautowaną na poziomach podobnych do tych u myszy WT; nie ma IFN-y wykryto w IFN – /. Limfocyty T i brak TNF w TNFa. /. Komórki T (Figura 2B). Komórki T od gospodarza WT wyrażały obie cytokiny. IFN-. lub komórki wykazujące ekspresję TNF nie zostały wykryte przy użyciu izotypowego przeciwciała kontrolnego (dane nie przedstawione). Te dane sugerują, że komórki T specyficzne wobec antygenu można skutecznie zagruntować w IFN-A / | lub TNF. /. zastępy niebieskie. Figura 2 Wstrzykiwanie komórek rakowych eksprymujących antygen SIY indukuje specyficzną dla SI odpowiedź komórek T u myszy z niedoborem IFN-y. lub TNF. (A) C57BL / 6 WT, TNFa / P, lub IFN-A /. myszom wstrzyknięto sc z 2 x 106 komórek MC57-SIY-Hi. Po 8 dniach wykryto limfocyty T CD8 + swoiste dla anty-SIY a w limfocytach krwi obwodowej myszy z użyciem dimerów SIY: Ig. (B) Stymulowane komórki T z TNFa. /. lub IFN – /. myszy wytworzyły cytokinę nie znokautowaną. Po 9 dniach od prowokacji nowotworem splenocyty ponownie stymulowano .g / ml peptydu SIYRYYGL. Po 6 godzinach wewnątrzkomórkowy IFN-y i TNF zbadano w komórkach T CD8 + uzyskanych od tych myszy. Liczby na wykresach oznaczają procent komórek we wskazanym kwadrancie. Komórki T nie wymagają ani TNF, ani IFN-y. zabić cele antygenowo-dodatnie. Następnie badaliśmy role szlaków Fas, IFN-a, TNF i perforyny pod kątem specyficznego antygenowo zabijania przez komórki T CD8 + in vivo. Jako cele, komórki śledziony z kontroli WT lub IFN-y U pacjentów z niedoborem receptora (IFN-yRc / a), z niedoborem receptora TNF ((TNFRy / a) lub myszy Lpr (tj. Fas. / y) pulsowano peptydem gp33 lub S1Y i znakowano niskim lub wysokie stężenie CFSE. Komórki z 2 typów populacji docelowych wstrzyknięto iv (2 × 107 komórek) myszom Pfrp / p, IFN-a / p, TNFa / a lub WT, które immunizowano 8 dni wcześniej za pomocą MC57-SIY- Cześć komórek do generowania efektorowych komórek T.
[więcej w: aldemed zielona góra dermatolog, chirurgiczne leczenie otyłości, kolposkopia szyjki macicy ]
[hasła pokrewne: aldemed zielona góra dermatolog, nadciśnienie tętnicze profilaktyka, pogotowie stomatologiczne gdańsk ]