Mechanizmy działania hormonów tarczycy czesc 4

Ważną różnicą jest to, że TR. pośredniczy w sprzężeniu hormonów tarczycy z TRH / TSH, a mutacja stępia tę informację zwrotną, tak że wytwarza się więcej hormonów tarczycy (8). W ograniczonym badaniu pacjentów z RTH, zmniejszenie powinowactwa T3 do TR. mutant korelował ze nachyleniem TSH w surowicy do surowicy T4 (69). Większe stężenie T4 i T3 u osób z TR. mutacja może kompensować upośledzoną sygnalizację receptora. U pacjentów z TR. mutacje, sprzężenie zwrotne hormonów tarczycy nie jest osłabione w takim samym stopniu, więc poziomy hormonów tarczycy nie są podwyższone. Może to spowodować niedoczynność tarczycy obwodowej, a także wskazuje na potencjalną korzyść terapii lewotyroksyną u tych osób. Ostatnio, raport kilku pacjentów homozygotycznych dla TR. mutacje wykazywały cechy fenotypowe, które reprezentowały połączenie tych, które występują u osób heterozygotycznych pod względem mutacji tylko w TR. lub w TR. (70). Pacjenci homozygotyczni pod względem TR. mutacje mają ostrzejszy fenotyp RTH. wole, ubytek słuchu i znacznie większe zwiększenie stężenia T3, T3 i TSH w surowicy. niż osoby heterozygotyczne. Te homozygotyczne dla TR. mutacja ma również deficyty intelektualne i opóźnienie wzrostu, bardziej charakterystyczne dla niedostatecznego działania TR. (67, 68). To pokazuje, że zmutowany TR ., wyrażany na wystarczająco wysokich poziomach, antagonizuje działania TR .. Rola interakcji TR z kofaktorami Zasadnicza funkcja represji genów przez czynniki kodujące czynnik transkrypcyjny w rozwoju i homeostazie jest coraz częściej rozpoznawana (71, 72). Wstępne badania transfekcji in vitro wektorami ekspresyjnymi TR pokazały, że receptor bezligy wywiera represyjny wpływ na geny regulowane dodatnio przez T3 i działający na geny normalnie represjonowane przez T3 (73). Znaczenie tej właściwości zostało następnie zademonstrowane przez kilka modeli in vivo. Model myszy z całkowitym brakiem TR. i TR. ma łagodniejszy fenotyp niż mysz z niedoczynnością tarczycy (74). W ustawieniu TR. Delecję genu nie zaobserwowano strukturalnych skutków indukowanej niedoczynności noworodka w mózgu myszy (75). Represyjne działania receptora nie związanego z nim mają zatem większy efekt fizjologiczny niż brak jakiegokolwiek receptora (18). Interakcja TR z korektorami została dokładnie odwzorowana i przetestowana (76, 77). Astapova i in. niedawno opisano model myszy, który ekspresjonował wersję jądra receptora korektora receptora (NCoR) z mutacją w regionie wiążącym TR (78). Zakłócenie tej interakcji doprowadziło do stępionej odpowiedzi TSH na hormon tarczycy, ale zwiększyło wrażliwość tkanki obwodowej, ponieważ zwierzęta były eutyreozą mimo niższego poziomu hormonów tarczycy w krążeniu. Co ciekawe, zmutowane NCoR wszechobecnie wyrażone w tle TR. Mutant RTH odwrócił wiele z fenotypu oporności obserwowanego w tym modelu (79). Wskazuje to, że konstytutywne oddziaływanie TR z koreresorem jest ważnym mechanizmem dla RTH. W podobnym podejściu mutacja koaktywującej domeny oddziałującej w TR. spowodowało oporność na działanie hormonu tarczycy (80). Interakcja NCoR z deacetylazą histonową 3 wydaje się być ważna dla aktywacji i represji indukowanej przez T3 (81). Innym podejściem do określenia znaczenia interakcji koaktywatorów TR jest określenie wpływu nokautów coactivator na działanie hormonów tarczycy (82, 83). Myszy z niedoborem koaceptywatora SRC1 wykazywały zwiększoną oporność na działanie hormonu tarczycy (84). Modele te mogą stanowić mechaniczną podstawę dla około 15% osób z fenotypem RTH, u których nie występują mutacje w TR ., chociaż nie zidentyfikowano jeszcze mutacji genu kofaktora u tych pacjentów (85). Izoformy TR i rozwój neuronów Wysoce selektywne wymagania dla izoform TR zostały pokazane najdokładniej w modelach rozwoju sensorycznego, z zaznaczonymi i selektywnymi wadami struktury i funkcji w ustawieniu inaktywacji izoformą TR (86). Obejmują one rozwój ucha wewnętrznego i fotoreceptorów stożka w siatkówce (87, 88). Innym miejscem o specyficznej funkcji izoformy TR jest kość, zarówno rozwojowa jak i dorosła (89). Rozwojowe znaczenie izoform TR jest sprzężone z wymogiem specyficznej ekspresji transportera, takiej jak ekspresja MCT8 w ślimaku myszy (58), jak również wymaganie ekspresji D2 w celu dostarczenia miejscowego T3, a dla D3 inaktywacji hormonu tarczycy i ochrony z nadmiernego działania T3 podczas wrażliwych okresów (86, 90). Hormon tarczycy wchodzi w interakcje z innymi szlakami sygnałowymi w rozwoju neuronalnym (tabela 2)
[podobne: cukrzycowa choroba nerek, chirurgiczne leczenie otyłości, nietolerancja laktozy badania ]
[więcej w: akademia medyczna gdańsk stomatologia, cukrzycowa choroba nerek, pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz ]