Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd

W dniu 2 wlew 3H-glukozy rozpoczęto 3 godziny przed przyjęciem leku (czas 0) i kontynuowano przez 4 godziny po przyjęciu leku (patrz Metody, aby uzyskać więcej szczegółów). Insulina w osoczu i glukagon. Średnia (mierzona w dniu wyjściowego clampu insuliny oraz w dniach i 2) stężenia insuliny na czczo na czczo wynosiła 7. 1. U / ml i 14. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad

W grupie leczonej placebo wyjściowe stężenie glukozy w moczu wynosiło 1. g / dzień i nie zmieniła się znacząco w dniach 2, 3 i 14. Masa ciała nie zmieniła się istotnie w grupie leczonej placebo (<0,3. 0,1 kg) i nieznacznie spadła w grupie leczonej dapagliflozyną (. 1,2. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy

Przewlekła hiperglikemia upośledza działanie insuliny, powodując glukotoksyczność, którą można poprawić w modelach zwierzęcych poprzez indukowanie glukozurii za pomocą inhibitorów transportu glukozy w nerkach. W tym miejscu zbadaliśmy, czy obniżenie stężenia glukozy w osoczu za pomocą inhibitora kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2) może poprawić usuwanie glukozy w tkankach za pośrednictwem insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Osiemnastu mężczyzn z cukrzycą przydzielono losowo do grupy otrzymującej dapagliflozynę (n = 12) lub placebo (n = 6) przez 2 tygodnie. Mierzyliśmy pobór glukozy w całym ciele za pośrednictwem insuliny i endogenną produkcję glukozy (EGP) w punkcie wyjściowym i 2 tygodnie po leczeniu przy użyciu euglikemicznej techniki hiperinsulinemicznej. Leczenie dapagliflozyną wywoływało glukozurię i znacznie obniżoną glikemię na czczo. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6

Wczesny początek sugeruje dziedziczną chorobę. Dziedziczony przez X dziedziczenie może zostać wykluczone przez obserwowany stosunek płci. Autosomalny dominujący tryb dziedziczenia jest mało prawdopodobny, biorąc pod uwagę historię rodziny. Na autosomalny recesywny tryb dziedziczenia sugerują fakty, że jeden pacjent pochodził z rodziny spokrewnionej i że dotknęło to dwóch braci z rodziny niespokrewnionej. Nie można jednak wykluczyć, że HIGM4 jest chorobą wieloczynnikową, która obejmuje geny predyspozycji i / lub czynniki środowiskowe. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy cd

Polimorfizmy D2 zostały powiązane ze zmienionym punktem przysadki TSH (49) i ze zmniejszonym wzrostem stężenia T4 po stymulacji hormonem uwalniającym hormon tyreotropowy (stymulowane TRH) w ostrym wzroście TSH w surowicy (50). Specyficzne polimorfizmy D2 były związane z polepszoną odpowiedzią u pacjentów z niedoczynnością tarczycy na zastąpienie skojarzoną terapią T4 i T3, zamiast samego T4 (51). Ci pacjenci mogą mieć zmniejszoną konwersję T4 do T3 na poziomie tkanek i korzystać z zastąpienia T3. Selen jest niezbędny do funkcjonowania enzymu wszystkich trzech dejodaz. Osoby z nieprawidłowym metabolizmem hormonów tarczycy opisywano defektami genu SECISBP2, który jest wymagany do syntezy selenoprotein (52), potwierdzając w ten sposób istotną rolę tego minerału w metabolizmie tarczycy (Tabela 1). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy cd”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad

Pokazane są kluczowe elementy niezbędne do działania hormonów tarczycy, co wykazano w szeregu obserwacji klinicznych. (A) Gen TR ma 2 główne izoformy, TR. i TR .; przedstawiono struktury TR (1 i TR (2 (wiązanie nie-T3) i TR a i TR a 2. (B) Główne postacie hormonów tarczycy, T4, T3 i rT3. (C) Krążące T4 jest lokalnie przekształcane w niektórych tkankach przez związaną z błoną D2 do postaci aktywnej, T3. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy

Nasze rozumienie działania hormonów tarczycy zostało znacząco zmienione przez ostatnie kliniczne obserwacje wad sygnalizacyjnych tarczycy w zespołach oporności na hormony i w szerokim zakresie stanów, w tym głębokie upośledzenie umysłowe, otyłość, zaburzenia metaboliczne i wiele nowotworów. Mechanizm działania hormonów tarczycy został poinformowany przez te obserwacje kliniczne, jak również przez modele zwierzęce i wpłynął na sposób, w jaki postrzegamy rolę dostępności lokalnego liganda; tkankowe i komórkowe transportery hormonalne tarczycy, korepresory i koaktywatory; specyficzne działanie izoformy receptora hormonu tarczycy (TR); i przesłuchania w regulacji metabolicznej i rozwoju neuronów. W niektórych przypadkach nasze nowe rozumienie zostało już przełożone na strategie terapeutyczne, szczególnie w leczeniu hiperlipidemii i otyłości, a inne leki są opracowywane w celu leczenia choroby serca i raka oraz poprawy funkcji poznawczych. Wprowadzenie Hormon tarczycy reguluje szeroki zakres genów po aktywacji od prohormonu, tyroksyny (T4), do postaci aktywnej, trijodotyroniny (T3) (1). Szlak sygnałowy jest złożony i wysoce regulowany dzięki ekspresji komórek i specyficznych tkankowo transporterów hormonów tarczycy, izoform wielopostaciowego receptora hormonu tarczycy (TR) i interakcji z korerresorami i koaktywatorami (2, 3). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 6

Podmioty pozostały głodne po godzinie 22:00. O godzinie 6 rano następnego dnia cewnik został umieszczony w żyle przedłokciowej do infuzji wszystkich badanych substancji. Drugi cewnik wprowadzono retrogradely do żyły na grzbiecie dłoni, a dłoń umieszczono w termoregulatorze ogrzewanym do temperatury 70 ° C. O godzinie 6:00 rozpoczęto ciągły (25. Ci) ciągły wlew (0,25 Ci / min) 3-3H-glukozy (DuPont NEN Life Science Products) (jak opisano powyżej) i kontynuowano przez 7 godzin. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 6”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5

Ta ilość glukozy (około 47 gramów) w przybliżeniu stanowi połowę ilości glukozy (<91 gramów) wydalanej z moczem w wyniku hamowania SGLT2 przez dapagliflozynę w dniu 3. Tak więc wzrost EGP w odpowiedzi na glukozurię przesuwa około połowę glukozy. ilość glukozurii wytwarzanej przez hamowanie SGLT2. Gdyby zapobiec wzrostowi EGP, spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę byłby w przybliżeniu dwukrotnie większy. Byłoby bardzo interesujące, aby zbadać terapię skojarzoną z inhibitorem SGLT2 i środkiem naśladującym mimetyki inkretyny, który hamuje glukagon i stymuluje wydzielanie insuliny (26). Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad

W 2 eksperymentach z liofilizacją myszy C57BL / 6 apo E (15) i myszy transgeniczne Apo A C57BL / 6 człowieka (12), uzyskane z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), zostały skrzyżowane uzyskuje się myszy transgeniczne z ludzkim apo AI pozbawione C57BL / 6 apoE3. Do tego doświadczenia użyto miotów pierwszej generacji otrzymanych z krzyżówek C57 E0 x C57 E0 / hA-I. W tym tekście, myszy z tłem C57BL / 6 oznaczono jako C57, aby odróżnić je od myszy o mieszanym podłożu genetycznym. Obecność ludzkiego transgenu apo AI wykryto w osoczu stosując ludzki test ELISA Apo, jak opisano poniżej. Do tego badania wybrano myszy E0 / hAI z ludzkimi poziomami apo AI wyższymi niż 200 mg / dL i odpowiadającymi im myszami z miotu E0. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad”