Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4

MAO-A i MAO-B są zawierającymi FAD enzymami mitochondrialnymi, które metabolizują wewnątrzkomórkowe katecholaminy. Struktura krystaliczna ludzkiego MAO-B została ustalona przy rozdzielczości 3,0. i ujawnia dimer z kofaktorem FAD kowalencyjnie związanym z łańcuchem bocznym cysteiny (Cys-397) (12). MAO-A i MAO-B mają nakładającą się specyficzność substratową; katabolizują neuroprzekaźniki, takie jak adrenalina, norepinefryna, serotonina i dopamina; i są specyficznie hamowane odpowiednio przez clolyline i deprenyl. Oksydaza poliaminowa, inna znana oksydaza zawierająca FAD, jest wewnątrzkomórkową oksydazą, która metabolizuje sperminę i spermidynę i reguluje wzrost komórek (13). W przeciwieństwie do MAO-A i MAO-B, które są zakotwiczone przez koniec karboksylowy do zewnętrznej błony mitochondrialnej (14) i ograniczone do przedziałów wewnątrzkomórkowych, renalaza jest wydzielana do krwi, gdzie jest wykrywalna przez Western blotting. Aktywność oksydazy aminowej została zmierzona w ludzkim osoczu i uważa się, że jest ona mediowana przez białko adhezji naczyniowej (VAP-1), zawierającą miedź oksydazę aminową wrażliwą na semikarbazyd, która jest wydzielana przez komórki mięśni gładkich, adipocyty i komórki śródbłonka (15 ). Specyficzność substratu i profil inhibitora VAP-1 różnią się znacznie od profilu renalazy. Metabolizuje benzylaminę i metyloaminę i jest hamowana przez semikarbazyd i hydroksyloaminę. Dlatego renalaza jest jedyną znaną oksydazą aminową, która jest wydzielana do krwi i która metabolizuje krążące katecholaminy. Wydaje się, że nerka jest głównym źródłem krążącej nerki, ponieważ białko jest prawie nieobecne we krwi pacjentów z ESRD. Było to nieoczekiwane odkrycie, ponieważ ekspresja genu renalazy i białka jest również wykrywalna, choć na niższych poziomach, w sercu, mięśniach szkieletowych i jelicie cienkim. Ponieważ szczegóły molekularne leżące u podstaw regulacji wydzielania nerki nie są znane, nie można wykluczyć możliwości, że niski poziom renuzy w krążeniu u pacjentów z ESRD jest spowodowany zwiększonym katabolizmem lub uogólnionym zmniejszeniem wydzielania spowodowanym zaburzeniami metabolicznymi związanymi z ciężką niewydolnością nerek. , czyli stan mocznicowy. Niemniej jednak, jest prawdopodobne, że nerka jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do krążącej puli nerkowej. Interesujące jest to, że mięśnie szkieletowe wyrażają wysoki poziom nerek, co sugeruje, że enzym może odgrywać ważną rolę w regulowaniu lokalnego i być może układowego stężenia katecholamin. Naturalna renalaza oczyszczona z ludzkiego moczu jest funkcjonalnie aktywna i zachowuje aktywność enzymatyczną. Rekombinowana nerka obniża ciśnienie krwi po podaniu iv Wiadomo, że katecholaminy kontrolują częstość akcji serca, kurczliwość mięśnia sercowego i ton naczyń oporowych, a zatem odgrywają ważną rolę w utrzymywaniu ciśnienia krwi. Zmiany hemodynamiczne obserwowane po wlewie nerkowym najprawdopodobniej zależą od degradacji krążących amin katecholowych, które mogłyby zmniejszyć kurczliwość serca i częstość akcji serca. Możliwe jest również, że znaczny spadek poziomów krążących katecholamin spowodował rozszerzenie żylne i zmniejszenie powrotu żylnego. Końcowe ciśnienie rozkurczowe zwykle było niższe, ale różnica w porównaniu z kontrolą nie osiągnęła istotności statystycznej. Podczas gdy hipotensyjne działanie renalazy może być w pełni uwzględnione przez obserwowany spadek kurczliwości i częstości akcji serca, nie można kategorycznie wykluczyć możliwości, że działanie renalazy może być częściowo związane z receptorem. Choroba nerek wiąże się z wyraźnym wzrostem choroby sercowo-naczyniowej (16, 17). Podano szereg hipotez wyjaśniających zwiększoną częstość dysfunkcji sercowo-naczyniowych obserwowaną u pacjentów z chorobą nerek (18). Co ciekawe, niektóre badania wykazały, że poziomy dopaminy i norepinefryny w osoczu są konsekwentnie zwiększane u pacjentów z ESRD (9, 19. 21). Zmiany te mogą przyczyniać się do patogenezy powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie, przerost lewej komory i dysfunkcja, które są ważnymi czynnikami przyczyniającymi się do wysokiej śmiertelności obserwowanej u pacjentów z ESRD. Dlatego intrygujące jest spekulowanie, że niski poziom renalaz w osoczu może również przyczyniać się do podwyższonego poziomu katecholamin we krwi obserwowanego u pacjentów z ESRD. Podsumowując, nasze dane wskazują, że nerka jest nową zależną od FAD oksydazą aminową, która jest wydzielana do krwi przez nerki. Degraduje katecholaminy in vitro i obniża ciśnienie krwi in vivo poprzez zmniejszenie kurczliwości serca i częstości akcji serca oraz zapobieganie wyrównawczemu wzrostowi obwodowego napięcia naczyniowego
[podobne: chemioterapia adjuwantowa, jakie produkty zawierają węglowodany, kuchnia niemiecka prezentacja ]
[przypisy: aldemed zielona góra dermatolog, nadciśnienie tętnicze profilaktyka, pogotowie stomatologiczne gdańsk ]