Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi

Nerka nie tylko reguluje równowagę płynów i elektrolitów, ale także działa jako narząd endokrynny. Na przykład jest głównym źródłem krążącej erytropoetyny i reniny. Pomimo obecnie dostępnych terapii, obserwuje się wyraźny wzrost zachorowalności i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów cierpiących na schyłkową niewydolność nerek. Postawiliśmy hipotezę, że obecne zrozumienie funkcji endokrynnej nerek jest niekompletne i że narząd może wydzielać dodatkowe białka o ważnych biologicznych rolach. Poniżej przedstawiamy identyfikację nowej zależnej od dinukleotydu flawiny adeniny, oksydazy aminowej (nerkowej), która jest wydzielana do krwi przez nerki i metabolizuje katecholaminy in vitro (nerka metabolizuje dopaminę najskuteczniej, następnie epinefrynę, a następnie norepinefrynę). U ludzi ekspresja genu renalazy jest najwyższa w nerkach, ale jest również wykrywalna w sercu, mięśniach szkieletowych i jelicie cienkim. Stężenie retylazy w osoczu jest znacznie zmniejszone u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w porównaniu z osobami zdrowymi. Wlew nerkowy u szczurów powodował zmniejszenie kurczliwości serca, częstości akcji serca i ciśnienia krwi i zapobiegał wyrównawczemu wzrostowi obwodowego napięcia naczyniowego. Wyniki te identyfikują renalazę jako coś, co uważamy za nową oksydazę aminową, która jest wydzielana przez nerki, krąży we krwi i moduluje czynność serca i układowe ciśnienie krwi. Wprowadzenie Oprócz utrzymania homeostazy płynów i elektrolitów, nerka służy również jako narząd endokrynny i jest na przykład głównym źródłem erytropoetyny. Erytropoetyna jest potrzebna do proliferacji i końcowego różnicowania progenitorów erytrocytów i prekursorów i jest głównym determinantem masy czerwonych krwinek (1, 2, 3). Nerka jest najważniejszym miejscem uwalniania reniny, enzymu, który rozszczepia angiotensynogen na angiotensynę I (4). Układ renina-angiotensyna jest kluczowym regulatorem metabolizmu płynów i elektrolitów, ciśnienia krwi i czynności serca. Zwiększenie stymulacji współczulnej lub zmniejszenie przepływu krwi lub dostarczanie chlorku sodu do dystalnych kanalików może stymulować uwalnianie reniny. Pacjenci, u których rozwinęła się schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) są leczeni terapią zastępczą, taką jak otrzewnowa lub hemodializa, lub otrzymują przeszczep nerki. Pomimo sukcesu dializy w przedłużaniu życia, zachorowalność i śmiertelność związana z tą terapią pozostają wysokie, a większość pacjentów doświadcza niskiej jakości życia (5, 6). Chociaż przyczyny tego nie są całkowicie jasne, ogólnie uważa się, że procedura nie powiela ważnych funkcji naturalnego narządu. Na przykład dobrze udokumentowano, że pacjenci z ESRD są znacznie bardziej zagrożeni rozwojem choroby sercowo-naczyniowej, co wydaje się być skorelowane ze zwiększonym stresem oksydacyjnym (7) i podwyższonym napięciem sympatycznym (8, 9). Postawiliśmy hipotezę, że obecne zrozumienie funkcji endokrynnej nerek jest niekompletne i że narząd może wydzielać dodatkowe białka o ważnych rolach biologicznych. Poniżej przedstawiamy identyfikację nowej zależnej od nukleotydu adeniny dinukleotydu (zależnej od FAD) oksydazy aminowej (nerkowej), która jest wydzielana do krwi przez nerki, metabolizuje krążące katecholaminy i reguluje ciśnienie krwi. Wyniki Identyfikacja nerki. Aby zidentyfikować nowe białka wydzielane przez nerki, przeanalizowaliśmy wszystkie klony opublikowane przez Mammalian Gene Collection Project (MGC) (10). Od sierpnia 2003 r. Istniało 12,563 różnych genów pochodzących z 77 różnych ludzkich bibliotek cDNA. Zidentyfikowaliśmy w sumie 114 kandydujących genów kodujących nowe białka sekrecyjne w oparciu o następujące kryteria: kodują białka (a) z mniejszym niż 20% podobieństwem / identycznością sekwencji do znanych białek; (b) które są przewidziane (zgodnie z SignalP-2.0 i SOSUIsignal Beta Version), aby zawierały sekwencję peptydu sygnałowego; i (c) które nie zawierają domen transbłonowych (ponieważ niektóre białka błonowe, takie jak białka błonowe typu I, również mają sekwencję peptydu sygnałowego). Następnie przeprowadziliśmy analizę metodą Northern blot, aby ocenić wzór ekspresji tkanek dla każdego genu i znaleźliśmy klon o silnej i preferencyjnej ekspresji w ludzkiej nerce (MGC12474, numer dostępowy GenBank BC005364) (Figura 1A). Główny zespół (1,5 kb) jest widoczny w sercu, mięśniach szkieletowych, nerkach i wątrobie. Wykryto również dwa dodatkowe słabsze prążki; wynosi w przybliżeniu 2,4 kb i występuje jedynie w mięśniach szkieletowych. Druga ma około 1,2 kb i jest obecna w nerkach i wątrobie
[więcej w: właściwości sody oczyszczonej, zapalenie stawu żuchwowo skroniowego, jakie produkty zawierają węglowodany ]
[przypisy: wojewódzka przychodnia stomatologiczna, przychodnia langiewicza rzeszów, frytki z piekarnika kalorie ]