Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad

TNF-podobny słaby inhibitor apoptozy (TWEAK) działa poprzez swój receptor, Fn14, aktywujący sygnalizację NF-kB i silnie indukujący proliferację HPC. Knockout ligandu TWEAK lub receptora Fn14 powoduje poważnie zniesioną odpowiedź HPC; co więcej, egzogenna iniekcja TWEAK jest wystarczająca do indukowania HPC w nieuszkodzonej wątrobie myszy (16, 17). Ocena in vitro łodygi i zdolności różnicowania HPC Ze względu na ograniczenia w dostępnym systemie śledzenia linii w wątrobie dorosłych, większość naszego zrozumienia różnicowania HPC została w dużej mierze zdefiniowana in vitro. HPC są izolowane, a ich zdolność do tworzenia klonów (klonogenność) i różnicowania na wiele linii (multipotencjał) może być testowana. Wang i in. starał się zidentyfikować bipotencjalną populację komórek z samoodnawiającą się zdolnością do transplantacji i mogącą przyczynić się do miąższu wątroby in vivo (20). Pozytywne komórki progenitorowe c-kit-a wyizolowano od dawców typu dzikiego i przeszczepiono do myszy biorących udział w zerowej ekspresji acetooctanu fumarylu (Faha / y), w których hepatocytom brak szlaku metabolicznego tyrozyny (20). Komórki c-kit-dodatnie różnicowały się w genetycznie normalne hepatocyty, które rozmnożyły się w celu uratowania Fah. /. fenotyp (20). W późniejszych badaniach grupa ta stworzyła zestaw przeciwciał przeciwko HPC, takich jak MIC1-1C3 i OC-2, które zostały użyte do identyfikacji populacji przypuszczalnych HPC (21). Jednakże wiele przeciwciał wytworzonych w tych badaniach reaguje krzyżowo z przewodami żółciowymi u zdrowej dorosłej myszy i jako takie markery te mogą nie izolować czystej populacji HPC. Problem ten został rozwiązany przez hodowlę posortowanych populacji komórek in vitro przy gęstości klonalnej przy użyciu selekcji opartej na wzorzec ekspresji CD45a CDllb