Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru cd

Wykorzystując tę indukowalną technologię Cre pod kontrolą elementów kontrolnych transkrypcji Sox9, Furuyama i in. opisał, w jaki sposób Sox9 ulega ekspresji w HPC i nabłonku żółciowym w regenerującej wątrobie (29). Przy użyciu zarówno indukowalnej myszy Sox9-Cre / LacZ, jak i myszy reporterowej Sox9-GFP, w której GFP ulega ekspresji w komórkach wykazujących ekspresję Sox9, autorzy znaleźli komórki Sox9 + w bliskim sąsiedztwie żółciowego drzewa w normalnej wątrobie. Co ciekawe, gdy zdrowe zwierzęta pozostawiono na okres do 12 miesięcy, miąższ tych zwierząt zastąpiono komórkami pochodzącymi z Sox9, przypuszczalnymi HPC (29). Ten wynik był niezwykły i zakwestionował dogmat o normalnych mechanizmach homeostatycznych w wątrobie. zamiast dojrzałego miąższu odpowiedzialnego za utrzymanie się, obrót zdrowej wątroby był zależny od progenitorów. Ponadto, gdy myszy Sox9-Cre / LacZ zostały uszkodzone, wystąpiła zaskakująca ekspansja potomstwa dodatniego pod względem Sox9, które szybko przywróciło prawidłową funkcję nabłonka (29). Jednak w 2011 r. Druga praca poświęcona embrionalnemu pochodzeniu HPC rzuciła nieco światła na te wyjątkowe wyniki Sox9 (30). Praca z grupy Frédéric Lemaigre wyraźnie wykazała, że przewód żółciowy pozytywny dla Sox9 i komórka progenitorowa są osadzane z płytki przewodowej podczas ontogenezy w wątrobie; w dokładnym badaniu autorzy wykazali, że zarodkowa płytka przewodowa powoduje wzrost nie tylko nabłonka żółciowego, jak wcześniej oczekiwano, ale także HPC i subpopulacji hepatocytów w strefie okołoportowej wątroby dorosłej (30). Ponadto, po podaniu tamoksyfenu dorosłym myszom reporterowym Sox9, hepatocyty strefy zwiększały poziom Sox9. Ta kontrola sugeruje, że komórki Sox9-dodatnie zidentyfikowane przez Furuyamę i in. (29) mogą w rzeczywistości być okołortalnymi hepatocytami, które zwiększają poziom Sox9 i aktywują transgen w odpowiedzi na podawanie tamoksyfenu. Prace Uemoto i Furuyamy (29) nie są jednak bez znacznej zasługi, ponieważ w tym artykule wyraźnie widać gradient strumienia komórek powstających w przewodzie portalu, a następnie dzielą się i potencjalnie migrują przez strefy wątroby, aż dotrą do żyła. Potwierdza to tak zwaną hipertrotyczną wątrobę. pierwotnie opisane przez Zajicka i współpracowników (31, 32). Kulminacja tych strategii śledzenia linii doprowadziła do ważnego ostatnio opublikowanego dzieła grupy Leclercq (7). Wykorzystując osteopontynę-1 jako marker, autorzy wykazują, że HPC wyrażają osteopontynę (glikoproteinę, która oznacza HPC), wyłaniają się z przewodu żółciowego i są w stanie bezpośrednio różnicować się w hepatocyty (7). Co ważne, HPC regenerowały hepatocyty po przewlekłym uszkodzeniu hepatocytów (2,4% hepatocytów było dodatnich pod względem GFP po dwóch tygodniach diety z niedoborem choliny, z dodatkiem etioniny [CDE]), ale nie po uszkodzeniu dróg żółciowych i regeneracji (3,5-dietoksykarbonyl- Dieta 1,4-dihydrokolidyna, z której obserwowano 0% YFP-dodatnich hepatocytów), co wskazuje, że mikrośrodowisko HPC ma kluczowe znaczenie dla ekspansji i różnicowania HPC, jak sugerowaliśmy wcześniej (33). Co ciekawe, HPC promieniowały ze swojej niszy do miejsca urazu, ale w niewielkim stopniu przyczyniły się do regeneracji hepatocytów podczas urazu na diecie CDE. Jednakże, podczas zdrowienia z normalną dietą, HPC różnicowały się w dojrzałe, kompetentne pod względem replikacji hepatocyty, które same mogłyby następnie same utrzymać regenerację miąższu. Ten wgląd ma znaczenie dla badania ludzkiej choroby wątroby, która może mieć przerywane działanie spowalniające nawroty choroby. W dziedzinie wątroby dyskutowano, czy wątrobowe komórki gwiaździste są zdolne do przejścia przez mezenchymalny nabłonek (MET), przyczyniając się w ten sposób do regeneracji miąższu. Prace Yang i współpracowników wykorzystywały konstytutywną linię GFAP-Cre, która oznaczała drzewo żółciowe i wątrobowe komórki gwiaździste (34). To badanie wykazało po raz pierwszy, że komórki wykazujące ekspresję GFAP można wyśledzić w hepatocytach i analizując kinetykę odzyskiwania choroby, Yang et al. doszli do wniosku, że miąższ może być regenerowany z nienabłonkowych komórek GFAP + (34). Jednakże zastosowanie konstytutywnego układu ekspresyjnego GFAP-Cre nie wyklucza w pełni możliwości, że hepatocyty znakowane GFP pochodzą z przewodów żółciowych wykazujących ekspresję GFAP. Ta obserwacja oferuje kuszącą sugestię, że gwiaździste komórki mogą odgrywać rolę progenitorową w wątrobie dorosłej; zostało to zbadane przez inne grupy w wątrobie (35, 36) i inne tkanki (37). Oczywiście komórki gwiaździste podlegają regionalnej sygnalizacji w wątrobie, a wiele regulatorów rozwoju, w tym Necdin-Wnt (38. 40) i Hedgehog, zaangażowanych jest w różnicowanie komórek gwiaździstych wątroby w fibroblasty, z których ostatnie kontrolują komórkę. metabolizm regulujący los (41)
[więcej w: laboratorium elbląg ul nowowiejska, pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, cukrzycowa choroba nerek ]
[przypisy: pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, aldemed zielona góra dermatolog, nadciśnienie tętnicze profilaktyka ]