Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5

Jedna grupa wykazała, że działanie propionianu i octanu jest silniejsze niż działanie maślanu na indukcję komórek wątrobowo-wątrobowych (tj. Helios +) w okrężnicy poprzez zwiększoną proliferację i handel do okrężnicy (59). Dwie inne grupy wykazały, że maślan wywiera większy efekt niż propionian (nieaktywny octan) w promowaniu różnicowania zewnątrzpochodnych (tj. Helios. lub neuropiliny-1 (3) Treg, bez zauważalnego wpływu na limfocyty pochodzące z grasicy (57, 58). Wszystkie 3 badania zgadzają się jednak, że SCFA działają przez hamowanie deacetylazy histonowej, co prowadzi do zwiększonego acetylowania i ekspresji Foxp3. Ostatecznie może się zdarzyć, że te różne SCFA działają nieco inaczej od siebie, z maślanem wpływającym na generację de novo Treonów okrężnicy, pobudzającą octan akumulację limfocytów Trei w okrężnicy i propionianem pełniącym obie funkcje (57). Wzdłuż tych linii, myszy skolonizowane przez bakterie, o których wiadomo, że wywołują okrężnicy Tregi mają podwyższony poziom kałowy tych kwasów tłuszczowych krótkołańcowych. Trzy gatunki Bacteroides (B. caccae, B. massiliensis i B. thetaiotaomicron) zwiększyły poziom octanu i propionianu, podczas gdy Parabacteroides distasonis i mieszankę 17 pochodzących od ludzi gatunków Clostridium podniosły poziomy wszystkich 3 SCFA (39, 41). Warto zauważyć, że dla żadnego z tych organizmów nie wykazano, że wywołana przez mikroorganizację produkcja krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych ma kluczowe znaczenie dla indukcji Treg lub czy te bakterie mają inne nadmiarowe mechanizmy modulowania układu odpornościowego. Lokalizacja, lokalizacja, lokalizacja. Podkreślając, że pierwszy etap indukowanego przez drobnoustroje dojrzewania układu odpornościowego jelit prawdopodobnie wiąże się z rozpoznaniem bakterii przez gospodarza, jest to znaczące. ale wciąż niejasne. czy lokalizacja bakterii (np. związana z śluzówką, światło) jest ważna dla tego procesu. Intuicyjnie można założyć, że bakterie immunomodulujące musiałyby być blisko powierzchni nabłonka, aby oddziaływać z gospodarzem. Rzeczywiście, B. fragilis, SFB i immunoregulujące gatunki Clostridium są ściśle związane z nabłonkiem jelitowym (35, 39, 40, 60). Nie jest jasne, czy konsystencję w tej małej próbce należy przyjąć, aby sugerować, że bakterie związane z błoną śluzową są bardziej istotne niż immunomodulacja w stosunku do bakterii luminalnych. Chociaż niektórzy sugerują, że próbki biopsji są lepsze od próbek kału do identyfikacji bakterii immunoregulacyjnych (61, 62), wszystkie obecne przykłady takich bakterii zidentyfikowanych na ekranach izolowano z próbek kału (39, 40, 42, 43). Fakt ten nie jest prawdopodobnie zaskakujący, biorąc pod uwagę, że wspólnota bakterii kałowych stanowi kombinację bakterii światła i szopy, bakterie przylegające do śluzówki (63). Chociaż wykazano, że mikroflora jelitowa może wpływać na odpowiedź immunologiczną w odległych miejscach (np. W OUN, stawach i płucach) (34, 56, 64. 66), ostatnie badania wykazały, że lokalna kolonizacja drobnoustrojów ma kluczowe znaczenie dla indukcji obu efektorowych i regulatorowych komórek T w skórze (67). Korzystając z połączenia zwierząt gnotobiotycznych i antybiotyków, badacze elegancko wykazali, że kolonizacja skóry. ale nie jelito. z Staphylococcus epidermidis było wystarczające do znormalizowania poziomów skórnych komórek Th1 i Th17 (67). Krótko mówiąc, chociaż wiemy, że mikroflora żołądkowo-jelitowa ma zdolność do modulowania wielu aspektów odporności systemowej, wciąż uczymy się, w jaki sposób zaangażowane są lokalne nisze mikrobiologiczne. Czas ma znaczenie Hipoteza dotycząca higieny, która jest wspierana przez stowarzyszenia epidemiologiczne, twierdzi, że ekspozycja drobnoustrojów we wczesnym okresie życia wpływa na odpowiedzi immunologiczne w późniejszym życiu (11, 68, 69). W rzeczywistości niektóre badania kliniczne sugerują, że nawet ekspozycja prenatalna wpływa na rozwój układu odpornościowego (70, 71), potencjalnie z powodu obecności drobnoustrojów w łożysku (72). Chociaż ogromna większość defektów immunologicznych myszy GF jest korygowana po skonwencjonowaniu myszy. Po otrzymaniu normalnej mikroflory na wczesnym etapie życia pojawia się okno wrażliwe na czas, gdy interakcje gospodarz-drobnoustrój są wymagane do homeostatycznej kontroli niektórych populacji komórek odpornościowych. Gdy to okno się zamknie, kolejne manipulowanie mikrobiotą nie doprowadzi do przywrócenia początkowego niedoboru, czego kulminacją są przykłady. Grzechu pierworodnego .. Na przykład, myszy GF skonwencjonalizowane jako dorośli (myszy GF / a) mają dużą liczbę komórek iNKT w blaszce okrężnicy właściwej i płucu, podobne do myszy GF; przeciwnie, myszy GF skonwencjonalizowane w dniu życia (myszy GF / n) mają niskie poziomy komórek iNKT okrężnicy i płuc podobne do tych u myszy SPF (56)
[przypisy: pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, właściwości sody oczyszczonej, zdrowe jedzenie przepisy ]
[więcej w: pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, aldemed zielona góra dermatolog, nadciśnienie tętnicze profilaktyka ]