Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6

Co więcej, myszy GF / n mają lepsze wyniki w modelach zapalenia okrężnicy i astmy niż myszy GF / a (56), czego wynikiem jest bezpośrednie eksperymentalne wsparcie dla hipotezy higienicznej. Najnowsze dowody wykazały, że. jak numery komórek iNKT. liczba komórek indukujących ekspresję limfocytów CD4 + w komórkach układu limfatycznego, które są niższe u myszy z GF niż u myszy SPF, nie są normalizowane u myszy GF / a (73). Reasumując, odkrycia te sugerują intrygującą możliwość, że istnieje imperatyw teleologiczny. dla niektórych wrodzonych komórek odpornościowych, które stanowią pierwszą linię obrony przed infekcją i stanem zapalnym. tj., że są. poinstruowani. na początku życia i nie podlegają plastyczności mikrobiomu. Natomiast adaptacyjny układ odpornościowy, który musi być w stanie reagować na zmieniające się środowisko, zmienia się wraz z populacją drobnoustrojów. Kontekst jest wszystkim. Chociaż komensalne mikroby żyją zwykle w symbiozie z gospodarzem, te organizmy (np. Gatunki Staphylococcus, gatunki Streptococcus). kiedy opuszczają swoje normalne siedliska i wchodzą w interakcję z gospodarzem w nowym kontekście. należą do najczęstszych przyczyn chorób zakaźnych. Na przykład, B. fragilis jest komensałem łatwo znajdującym się w ludzkiej okrężnicy, ale jest również najczęściej izolowanym organizmem z przypadków ropni wewnątrz jamy brzusznej (74, 75). Te raczej odmienne efekty są mediowane przez PSA i zależą od kontekstu jego interakcji z gospodarzem (30, 35, 76). Co więcej, chociaż PSA indukuje Treg, robi to tylko w warunkach stanu zapalnego, praktycznie nie wpływając na Tregi w zdrowym stanie (34, 50). Odkrycie to stanowi wyraźny kontrast w stosunku do gatunków Clostridium, które indukują Tregi okrężnicy zarówno w stanie zdrowia, jak i stanu zapalnego (39, 40). Zastanawiając się nad potencjalnymi implikacjami farmaceutycznymi, może być lepiej mieć agentów. takie jak PSA. które wywierają efekt tylko wtedy, gdy są potrzebne, w przeciwieństwie do zmiany homeostatycznego układu odpornościowego i potencjalnie powodują niepożądane skutki. Oprócz rozważenia, czy gospodarz jest w stanie zapalnym, przyczyna i / lub rodzaj zapalenia może być również ważny w modulowaniu fenotypu wywołanego przez mikroorganizmy. Na przykład, SFB indukuje komórki Th17, które zazwyczaj uważa się za komórki prozapalne. Jako taka, kolonizacja SFB wiąże się z gorszymi wynikami w modelach mysich reumatoidalnego zapalenia stawów i stwardnienia rozsianego (64, 66). W przeciwieństwie do tego, stosując mysi model cukrzycy typu 1, który odzwierciedla proces zapalny inny niż w innych modelach autoagresji (77), obecność SFB jest związana z ochroną przed chorobą (78). Podsumowując, badania te podkreślają, że podstawowy kontekst interakcji gospodarz-komensalny może mieć głęboki wpływ na to, jak immunoregulacja wywołana przez mikroby manifestuje się w gospodarzu. Rozstanie z myślami W ciągu ostatnich 25 lat rozwinęła się hipoteza dotycząca higieny, która sugeruje, że ekspozycja drobnoustrojów może modulować występowanie i / lub ciężkość choroby u pacjentów predysponowanych genetycznie (79. 81). W wielu z tych przypadków różnice w fenotypie wyraźnie wynikają z immunomodulacji indukowanej komensalnym; jednakże nasze zrozumienie, w jaki sposób mikroby komensalne wpływają na ontogenezę i utrzymanie układu odpornościowego, jest wciąż w powijakach: przykłady bakterii komensalnych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych są nadal ograniczone, tylko 2 istotne cząsteczki bakteryjne. zarówno od B. fragilis. zostały zidentyfikowane do tej pory i nie wiemy praktycznie nic o tym, w jaki sposób niebakteryjne składniki mikrobioty wpływają na układ odpornościowy. Zasadniczo nasz postęp w tej dziedzinie doprowadził nas do punktu, w którym badania patogenów postępowały sto lat temu, z ograniczonymi, nieco przypadkowymi sukcesami. Podczas gdy obecne prace koncentrują się na zastosowaniu podejść redukcjonistycznych w celu lepszego zrozumienia interakcji gospodarz-komensalia, ostatecznie musimy zbadać te powiązania w bardziej naturalnym kontekście społecznościowym, zgodnie z tym, co teraz jest widoczne w badaniach nad patogenezą drobnoustrojów (82. 84). Wiele podstawowych pytań pozostaje nierozwiązanych, w tym sposób, w jaki gospodarz integruje wiele przeciwdziałających sygnałów immunomodulacyjnych, w jaki sposób sygnały immunoregulacyjne dostarczane w jelitach są przesyłane do miejsc pozajelitowych i w jaki sposób można manipulować mikrobiotą w znaczący sposób, aby pozytywnie wpływać na zdrowie ludzi. Pomimo tych ograniczeń, wczesne sukcesy w tej dziedzinie dostarczyły konceptualnych dowodów na znaczenie mikrobioty w regulacji układu odpornościowego i otworzyły drzwi potencjalnie nieograniczonym aplikacjom terapeutycznym wynikającym z lepszego zrozumienia interakcji gospodarz-komensal. Jesteśmy gotowi do poczynienia większych postępów w nadchodzących latach. Być może wyniki zostaną opisane w kontynuacji Microbe Hunters, która szczegółowo wyszczególnia niezwykłe wysiłki pionierów w tych wczesnych dniach badań nad mikroflorą. Podziękowania Dziękujemy Julie B. McCoy za pomoc redakcyjną. NK Surana jest wspierany przez grant NIH K08 AI108690 oraz nagrodę za rozwój kariery w jednostce Boston Children s Hospital. Praca w laboratorium DL Kasper jest częściowo wspierana przez starszą nagrodę badawczą przyznawaną przez Fundację Crohn. S & Colitis w Ameryce. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (10): 4197. 4203. doi: 10.1172 / JCI72332.
[podobne: leczenie uzależnienia od hazardu, dieta dukana faza uderzeniowa, zapalenie stawu żuchwowo skroniowego ]
[hasła pokrewne: pogotowie stomatologiczne gdańsk, dieta dukana faza uderzeniowa, implanty dąbrowa górnicza ]