Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad

Copri miała bardziej ciężką chorobę w modelu chemicznie indukowanego zapalenia okrężnicy, co sugeruje, że zwiększona obfitość P. copri zaostrza stany zapalne (18). Jednak w przypadku zarówno F. prausnitzii, jak i P. copri w modelach myszy, dodanie tego organizmu miało daleko idące skutki dla składu mikroflory. W związku z tym nie jest jasne, czy zaobserwowane wyniki można bezpośrednio przypisać do podanego organizmu, czy też w wyniku innych zmian w mikroflorze, przy czym F. prausnitzii i P. copri służą jedynie jako istotne biomarkery. W przeciwieństwie do zdolności dysbiozy do pogorszenia choroby, manipulowanie mikrobiomem u pacjentów z chorobą może również złagodzić leżące u podłoża zaburzenie. W rzeczywistości Metchnikoff był jednym z pierwszych, którzy zalecili modyfikację flory jelitowej w celu poprawy zdrowia ludzkiego (19). Odradzające się zainteresowanie zastosowaniem przeszczepów kałowych w różnych stanach chorobowych (np. Zapalenie okrężnicy wywołane Clostridium difficile, choroba zapalna jelit) opiera się na założeniu, że bardziej normalna przeszczepiona flora zastąpi promującą chorobę mikroflorę (20. 22). Ponadto często stosowano antybiotyki w celu uzyskania działania przeciwzapalnego (np. Azytromycyna u pacjentów z mukowiscydozą, sulfasalazyną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i chorobą zapalną jelit, dapsonem u pacjentów z neutrofilowymi dermatozami). Możliwe, że w wyniku działania przeciwzapalnych antybiotyków zachodzą zmiany w mikroflorze. Chociaż żadne badania dotyczące związku choroby, organizmów kandydujących lub manipulacji nie dostarczyły ostatecznych danych, te badania kliniczne masowo silnie sugerują, że mikroflora jest zdolna do zwiększania odpowiedzi immunologicznej i wpływania na zdrowie ludzi. Identyfikacja bakterii komensalnych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych Od przynajmniej lat 30-tych XX wieku wiadomo, że myszy wolne od zarazków (GF), które są całkowicie pozbawione mikrobioty, mają znacznie nierozwinięty układ immunologiczny w porównaniu z myszy WT z. normalna. mikroflora (23, 24). Nie tylko myszy GF mają ogólnie mniejszą liczbę limfocytów, ale ich efektorowe komórki T są skośne w kierunku fenotypu Th2. Co ciekawe, w ciągu 2-3 tygodni po tym, jak zwierzę z GF otrzymało normalną florę, wady te zostały w dużej mierze skorygowane (24). Mikrobiota jest potrzebna nie tylko do ontogenezy układu odpornościowego, ale także do jej utrzymania: zwierzęta leczone antybiotykami mają niedojrzały układ odpornościowy podobny do tego u zwierząt z GF, ze zmniejszoną liczbą limfocytów i zmniejszoną ekspresją cytokin (24, 25). Nasze laboratorium wykazało wyjątkową swoistość wobec gospodarza między źródłem mikroflory a jej zdolnością do indukowania dojrzewania układu odpornościowego jelita cienkiego. W przeciwieństwie do myszy gnotobiotycznych, które zostały skolonizowane normalną mysią mikrobiotą i miały układ immunologiczny małego jelita porównywalny do tego dla myszy specyficznych dla wolnego od patogenu (SPF), myszy gnotobiotyczne skolonizowane normalną mikroflorą od ludzi lub szczurów miały niedojrzałe małe myszy. -jelitowy układ odpornościowy, który był nie do odróżnienia od tego z myszy GF (8). Podsumowując, dane te wskazują, że zwierzęta i ich mikroflora współistnieją i że ciągły dialog między nimi jest potrzebny do utrzymania układu odpornościowego. W ciągu ostatniej dekady stało się jasne, że nie wszystkie bakterie w obrębie mikroflory wpływają na układ odpornościowy; raczej specyficzne bakterie mają szczególne działanie immunomodulujące (Figura 1). Ostatnie wysiłki skupiły się na zidentyfikowaniu tych bakterii o właściwościach immunomodulujących, a obszar ten został szczegółowo oceniony (26. 30). Nasze laboratorium zidentyfikowało pierwszy tak komensalny organizm, wykazując, że Bacteroides fragilis. poprzez wytwarzanie pojedynczego polisacharydu określanego jako polisacharyd A (PSA). jest w stanie przywrócić równowagę Th1 / Th2 u myszy GF (31). Dalsze prace wykazały, że PSA jest zarówno ochronny, jak i terapeutyczny w mysich modelach zapalenia jelita grubego i stwardnienia rozsianego poprzez indukcję sekrecji Treli IL-10. w procesie wymagającym zarówno TLR2, jak i MHCII (32. 36). Niedawno, my i inni ustaliliśmy niezależnie, że B. fragilis wytwarza również glikosfingolipidy, które wpływają na niezmienne komórki naturalnego zabójcy T (iNKT) (37, 38). Chociaż inni badacze wykazali, że te glikosfingolipidy aktywują komórki iNKT in vitro (38), stwierdziliśmy, że hamują one endogennych agonistów komórek iNKT zarówno in vitro, jak i in vivo (37). Te rozbieżne wyniki mogą być związane z różnicami w badanych cząsteczkach wynikających z różnic w schematach oczyszczania. Ponadto wykazaliśmy, że B
[hasła pokrewne: dieta dukana faza uderzeniowa, frytki z piekarnika kalorie, leczenie uzależnienia od hazardu ]
[podobne: cykl miesiączkowy kalkulator, wojewódzka przychodnia stomatologiczna, przychodnia langiewicza rzeszów ]