Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym czesc 4

Większość mikrobiomu to światło, niektóre organizmy znajdują się w warstwie śluzu, a tylko kilka bakterii przylega do powierzchni nabłonka. Sygnały immunogenne z flory jelitowej są rozpoznawane przez gospodarza (i) i przekazywane przez nabłonek (ii). W procesie prawdopodobnie obejmującym APC sygnały te docierają do wtórnych narządów limfatycznych, gdzie interakcje limfocytów APC powodują proliferację limfocytów (iii). Limfocyty opuszczają krezkowe węzły chłonne (MLN) przez euforyczne naczynia limfatyczne, przechodzą przez układowy krążenie i migrują z powrotem do jelita (iv). Otrzymane limfocyty jelitowe rozpraszają się w warstwie blaszki właściwej i śródnabłonkowej i odzwierciedlają dojrzały reżim odpornościowy jelitowego układu odpornościowego (v). IEL, limfocyt wewnątrz śródbłonka. Chociaż myszy z niedoborem MyD88 miały defekty tylko w obrębie przedziału limfocytarnego wewnątrznabłonkowego, wzrost Treg pośredniczony przez B. fragilis PSA wymaga sygnalizacji przez TLR2. ścieżka zależna od MyD88. wyrażone na DC (36); rozbieżność między tymi wynikami może odnosić się do faktu, że B. fragilis zazwyczaj nie występuje w mysiej mikrobiocie i że jego modulacja odporności śluzówkowej jest najbardziej widoczna podczas stanu zapalnego (49, 50). Chociaż eksperymenty in vitro sugerują, że PSA może indukować wytwarzanie IL-10 przez bezpośrednie stymulowanie komórek T wyrażających TLR2 w sposób niezależny od APC (35), znaczenie in vivo tej obserwacji jest niejasne, ponieważ nie jest łatwo zrozumiałe, w jaki sposób limfocyty T w blaszce właściwej oddziałują z antygenem luminalnym bez pomocy APC. Niedawno wykazano, że komórki dendrytyczne. konkretnie komórki dendrytyczne plazmacytoidów. są bezwzględnie wymagane in vivo do wytwarzania IL-10 za pośrednictwem PSA (51, 52), wyjaśniając, że APC są w rzeczywistości krytyczne dla immunoregulacji za pośrednictwem PSA. W przeciwieństwie do zależnej od TLR2 PSA, badania nad indukcją SFB komórek Th17 ujawniły, że proces ten jest niezależny od MyD88, a adaptery PRR – toll-like receptor adaptor molecule cząsteczka 2 (TRIF) i receptor (TNFRSF) – interakcja seryna-treonina kinaza 2 (RIP2). Podobnie, stymulacja Clostridium Treg jest niezależna od MyD88, RIP2 i członka rodziny 9 domeny rekrutacji kaspazy (CARD9) (40). Dane te wskazują, że PRR mogą przyczyniać się do rozpoznawania niektórych bakterii immunomodulujących, ale istnieją również inne, jeszcze niezidentyfikowane szlaki. Po tym, jak gospodarz rozpozna bakterie, musi nastąpić przeniesienie sygnałów immunogennych do blaszki właściwej, które ostatecznie prowadzi do proliferacji limfocytów T. To rozprzestrzenianie sygnału prawdopodobnie obejmuje APC, ponieważ wiadomo, że APC obciążone antygenem inicjują i aktywują naiwne limfocyty. Biorąc pod uwagę, że limfocyty śródnabłonkowe i blaszki właściwej pochodzą z krezkowych węzłów chłonnych i plastrów Peyera (53, 54), odpowiednie interakcje komórek APC-T prowadzące do proliferacji limfocytów T prawdopodobnie występują na tych wtórnych narządach limfatycznych. Ostatecznie uważa się, że proliferacja limfocytów T prowadzi do przejścia od repertuaru poliklonalnego TCR znalezionego w niemowlęctwie do repertuaru oligoklonalnego występującego w wieku dorosłym (55). Pozostaje ustalić, czy ten oligoklonalny repertuar jest ustalony w czasie i jak wpływają na niego zmiany w mikrobiocie (np. W wyniku infekcji jelitowych lub leczenia antybiotykami). Mechanistyczne zasady leżące u podstaw immunomodulacji za pośrednictwem komensal Chociaż specyfika interakcji gospodarz-komensal pozostaje w dużej mierze enigmatyczna, niektóre aspekty szczegółów mechaniki w dół zaczynają być wyjaśnione. Homeostaza komórek iNKT reprezentuje jeden przykład immunomodulacji bakteryjnej obejmujący wiele mechanizmów. Chociaż B. fragilis moduluje poziomy komórek iKKT okrężnicy przez wpływ na ich lokalną proliferację (37), większa liczba komórek iNKT w płucach i blaszce jelitowej myszy z GF niż u myszy SPF wynika z nieprawidłowych poziomów CXCL16, chemokiny. ważne dla migracji komórek iNKT i homeostazy (56). Komensalne bakterie regulują epigenetycznie poziomy CXCL16 w płucach i okrężnicy poprzez obniżenie poziomu metylacji genu Cxcl16 (56). Zmiany epigenetyczne. konkretnie, acetylacja genu Foxp3. zostały również zaangażowane w homeostazę Tregonów okrężnicy. W tym przypadku krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), które są typowymi metabolitami bakteryjnymi, hamują deacetylazę histonową i prowadzą do zwiększenia ekspresji Foxp3 (57. 59). Chociaż jest jasne, że SCFA indukują Treonic okrężnicy, konkretne szczegóły są nieco mętne z powodu znacznych różnic między badaniami (prawdopodobnie z powodu różnic technicznych)
[hasła pokrewne: kuchnia niemiecka prezentacja, przychodnia langiewicza rzeszów, cykl miesiączkowy kalkulator ]
[podobne: ortodonta gdańsk nfz, akademia medyczna gdańsk stomatologia, cukrzycowa choroba nerek ]