Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym

Ostatnia dekada była świadkiem eksplozji w badaniach. zarówno nauki kliniczne, jak i podstawowe. badając związek między mikroflorą a zdrowiem ludzkim, a teraz jest jasne, że skutki organizmów komensalnych są znacznie szersze niż wcześniej sądzono. Jednym z głównych wkładów mikroflory w fizjologię gospodarza jest regulacja rozwoju i utrzymania układu odpornościowego. Istnieje obecnie kilka przykładów komensalnych bakterii jelitowych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych, ale nasze mechanistyczne zrozumienie wpływu drobnoustrojów na układ odpornościowy jest wciąż w powijakach. Niemniej jednak pojawiło się kilka tematów, które zapewniają ramy do oceny immunoregulacji wywołanej przez mikroorganizmy. W niniejszym przeglądzie omawiamy aktualny stan wiedzy na temat roli mikroflory jelitowej w rozwoju immunologicznym, podkreślając mechanistyczne zasady, które mogą być wyznacznikiem przyszłej pracy. W swoim ponadczasowym 1926 klasycznym Microbe Hunters, Paul de Kruif barwnie opisuje herkulesowe wysiłki jednych z największych XIX-wiecznych mikrobiologów i immunologów. Robert Koch, Louis Pasteur i Élie Metchnikoff, między innymi. w ustalaniu koncepcji, że mikroorganizmy i układ odpornościowy żywiciela żyją w ciągłej walce ze sobą (1). Ci pionierzy z wieku bohaterskiego medycyny. (około 1860. 1910) położył podwaliny pod to, co stało się motywem przewodnim XX-wiecznych badań mikrobiologicznych: molekularne rozwarstwienie patogenezy drobnoustrojów i jej przecięcia z układem odpornościowym. Jednak nawet na początku XX wieku niektórzy twierdzili, że cieszą się popularnością. Patogenną. bakterie odwracały uwagę od bardzo potrzebnych badań nad organizmami komensalnymi (2). Znaczenie mikroflory dla zdrowia ludzi Częściowo z powodu zbiegu pojawiających się i ponownie pojawiających się technologii (np. Wysokowydajne sekwencjonowanie i stosowanie gnotobiotycznych modeli zwierzęcych), w ostatnim dziesięcioleciu dokonano ogromnego postępu w kierunku lepszego zrozumienia w jaki sposób mikroflora wpływa na zdrowie ludzkie. tryliony bakterii, wirusów, grzybów i Archaea, które kolonizują ludzi, aw rzeczywistości przewyższają liczbę ludzkich komórek w ciele 10 do 100 razy. Dominujący pogląd, jaki wyłonił się z tych badań, polega na tym, że gospodarz i jego mikroflora, zamiast prowadzić nieustanną walkę ze sobą, istnieją w starannie wynegocjowanym stanie odprężenia, w którym każda ze stron wymaga drugiej. Gospodarz dostarcza ekologiczne źródło niszowe i odżywcze dla mikroflory, a z kolei organizmy komensalne przyczyniają się do fizjologii gospodarza poprzez pomoc w prawidłowym rozwoju jelit, przetwarzaniu składników odżywczych, ochronie przed patogenami egzogennymi i dojrzewaniu układu odpornościowego ( 3. 8). Jeśli jednak ten delikatnie zrównoważony system jest zaburzony, stan nazywa się dysbioza . może spowodować: rozregulowanie mikrobioty może ulec rozregulowaniu, potencjalnie predysponując gospodarza do szeregu chorób charakteryzujących się nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną (np. chorobą zapalną jelit, stwardnieniem rozsianym, astmą, cukrzycą typu 1, rakiem) (9. 16). W nadziei, że te dysbiozy społeczności mikroorganizmów zapewnią wgląd w patogenezę choroby i odkryją nowe sposoby leczenia, w wielu badaniach zbadano różnice w mikrobiocie pacjentów z danym procesem chorobowym lub bez niego. Co godne uwagi, praktycznie wszystkie z tych badań wykazały różnice w mikrobiocie między grupami pacjentów. Niemniej jednak, ponieważ badania te są zwykle zaprojektowane jako badania kontrolne, a nie badania prospektywne, nie jest jasne, czy udokumentowane związki bakteryjne są bezpośrednią przyczyną. czy konsekwencja. podstawowego procesu chorobowego. Chociaż podejście polegające na kontrolowaniu przypadku jest zazwyczaj powiązane, zostało użyte do zidentyfikowania organizmów kandydujących, które mogą wpływać na podatność na choroby i odpowiedzi immunologiczne. W jednym z badań, na przykład, pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy mieli obniżony poziom Faecalibacterium prausnitzii w wycięciu krętego, mieli zwiększone wskaźniki nawrotu choroby pooperacyjnej (17). Korzystając z modeli mysich, autorzy wykazali, że produkt wydzielany z F. prausnitzii zwiększał poziomy okrężnicy IL-10 i zapewniał ochronę przed chemicznie indukowanym zapaleniem okrężnicy; wyniki te potwierdziły ich twierdzenia, że ten organizm ma działanie przeciwzapalne (17). W nowszych pracach badacze ujawnili, że pacjenci z nieleczonym reumatoidalnym zapaleniem stawów mieli wyższy poziom kałowy Prevotella copri niż zdrowi kontrolni (18). Ponadto myszom podawano doustnie P
[hasła pokrewne: kolposkopia szyjki macicy, palenie papierosów a karmienie piersią, implanty dąbrowa górnicza ]
[hasła pokrewne: chemioterapia adjuwantowa, laboratorium elbląg ul nowowiejska, chirurgia stomatologiczna gdańsk ]