Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych czesc 4

Chociaż etiologia SSc jest nieznana, sugeruje się infekcje wirusowe, a infekcje wywołane przez człowieka wywołują wytwarzanie autoprzeciwciał i czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF), z których oba mogą promować aktywację fibroblastów (20, 24). Mogą być również zaangażowane limfocyty B, poprzez wytwarzanie autoprzeciwciał lub przez wydzielanie IL-6, znanego czynnika wzrostu fibroblastów (25). Jeszcze inne badania dowodzą, że biorą udział cytokiny Th2 (26). Dlatego sygnały parakrynne pochodzące z aktywowanych limfocytów, jak również mechanizmy autokrynne w fibroblastach, mogą współpracować w celu promowania i utrzymania fenotypu fibroblastów SSc. Ponieważ niewłaściwa aktywacja fibroblastów jest centralnym mechanizmem chorobotwórczym w wielu zaburzeniach zwłóknieniowych, w tym SSc (8, 20), Varga i Abraham podkreślają, że w celu zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych, musimy lepiej zrozumieć mechanizmy, które regulują transformację komórek mezenchymalnych do aktywowanych miofibroblastów (18 ). Read more „Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych czesc 4”

Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 5

Charakter regulatora i to, czy jest on kontrolowany przez EPO czy erytropoezę, pozostaje do ustalenia. Figura 2Dysregulacja homeostazy żelaza w a-talasemi. Wadliwa synteza hemoglobiny (Hb) powoduje zwiększone zniszczenie rbc i anemię. Niedokrwistość wywołuje niedotlenienie tkanek, które z kolei stymuluje produkcję EPO. W. Read more „Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 5”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych

Komórki dendrytyczne (DC) są silnymi komórkami prezentującymi antygen, które inicjują ochronną odporność komórek T u myszy. Aby zbadać immunogenność DC u ludzi, wstrzyknęliśmy 9 zdrowych osobników podskórnie kontrolnym zastrzykiem autologicznych dojrzałych DC pochodzących z monocytów, po czym 4. 6 tygodni później przez DC stymulowane hemocyjaniną skałoczepa (KLH), HLA-A * 0201 peptyd z matrycą wirusa grypy (MP) o ograniczonym poziomie dodatnim i toksoid tężcowy (TT). Czterech kolejnych osobników otrzymało te antygeny bez DC. Wstrzyknięcie nie spienionych DC lub samych antygenów nie uodporniło się. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad

W związku z tym podajemy tutaj dane od 15 pacjentów z 14 różnych rodzin. Uzyskano świadomą zgodę od pacjentów lub ich rodziców. Przebieg kliniczny i dane laboratoryjne zostały retrospektywnie przejrzane za pomocą kwestionariusza wysłanego do wszystkich lekarzy kierujących. Zebrano informacje na temat wywiadu rodzinnego, wieku zachorowania, diagnozy HIGM, dożylnego podawania Ig (IVIG), cech klinicznych przed i po diagnozie, poziomów Ig w surowicy w momencie rozpoznania, cech terapeutycznych i stanu klinicznego w ostatniej obserwacji. Aktywacja komórek B i CSR in vitro. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd

W dniu 2 wlew 3H-glukozy rozpoczęto 3 godziny przed przyjęciem leku (czas 0) i kontynuowano przez 4 godziny po przyjęciu leku (patrz Metody, aby uzyskać więcej szczegółów). Insulina w osoczu i glukagon. Średnia (mierzona w dniu wyjściowego clampu insuliny oraz w dniach i 2) stężenia insuliny na czczo na czczo wynosiła 7. 1. U / ml i 14. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5

Istnieje ścisły związek rozwojowy między działaniem kwasu retinowego we wczesnym rozwoju neurologicznym a działaniem hormonu tarczycy (3). W większości zbadanych układów modelowych najpierw działa kwas retinowy, a następnie hormon tarczycy. W kilku badaniach wykazano docelowe poziomy hormonu tarczycy we wczesnym rozwoju neurologicznym i wymaganie dotyczące TR. wyrażenie (91, 92). Istnieje wiele genów, których ekspresja jest znana jako regulowana przez TR i RAR w TRE (93. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6

Szlak prowadzący do indukcji śródbłonka in vivo może znacznie różnić się od indukowanej cytokinami hodowanych komórek śródbłonka. Wcześniejsze badania wyraźnie wykazały, że zmniejszenie liczby monocytów lub rekrutacja do ściany naczynia mają głęboki wpływ na aterogenezę. Tworzenie się komórek piankowatych jest znacznie zmniejszone u myszy pozbawionych ApoE bez M-CSF (28, 29) lub MCP-1 (30). Podniesiony HDL-C i apo AI nie wpłynęły na całkowitą liczbę jednojądrzastych komórek związanych z korzeniem aorty myszy E0 / hA-I, co sugeruje, że ludzka transgen apo AI nie zmienia początkowej rekrutacji monocytów na obszary podatne na zmiany chorobowe. Jednak nasz test nie może ocenić różnic w całkowitej rekrutacji monocytów w czasie. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu

Dezintegracja i metaloproteinaza (ADAM) reprezentuje rodzinę białek posiadającą zarówno domenę metaloproteinazy, jak i domenę disintegrin. ADAMTS-1, członek rodziny ADAM sklonowany z kacheksogennego gruczolakoraka okrężnicy, jest niezwykły, ponieważ zawiera motywy I zakotwiczenia trombospondyny typu I do macierzy zewnątrzkomórkowej. Aby wyjaśnić biologiczną rolę ADAMTS-1, opracowaliśmy myszy ADAMTS-1. Null za pomocą targetowania genu. Ukierunkowane zakłócenie mysiego genu ADAMTS-1 spowodowało opóźnienie wzrostu z powodu zniekształcenia tkanki tłuszczowej. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4

MAO-A i MAO-B są zawierającymi FAD enzymami mitochondrialnymi, które metabolizują wewnątrzkomórkowe katecholaminy. Struktura krystaliczna ludzkiego MAO-B została ustalona przy rozdzielczości 3,0. i ujawnia dimer z kofaktorem FAD kowalencyjnie związanym z łańcuchem bocznym cysteiny (Cys-397) (12). MAO-A i MAO-B mają nakładającą się specyficzność substratową; katabolizują neuroprzekaźniki, takie jak adrenalina, norepinefryna, serotonina i dopamina; i są specyficznie hamowane odpowiednio przez clolyline i deprenyl. Oksydaza poliaminowa, inna znana oksydaza zawierająca FAD, jest wewnątrzkomórkową oksydazą, która metabolizuje sperminę i spermidynę i reguluje wzrost komórek (13). Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5

Jedna grupa wykazała, że działanie propionianu i octanu jest silniejsze niż działanie maślanu na indukcję komórek wątrobowo-wątrobowych (tj. Helios +) w okrężnicy poprzez zwiększoną proliferację i handel do okrężnicy (59). Dwie inne grupy wykazały, że maślan wywiera większy efekt niż propionian (nieaktywny octan) w promowaniu różnicowania zewnątrzpochodnych (tj. Helios. lub neuropiliny-1 (3) Treg, bez zauważalnego wpływu na limfocyty pochodzące z grasicy (57, 58). Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5”