Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 6

W ostatnich latach makrofagi zostały opisane jako źródło Wnt, często w raku, chociaż niektóre badania regeneracyjne opisują również Wnt (Wnt) pochodzący z makrofagów (76, 77). Ablacja makrofagów podczas regeneracji hepatocytów usunęła bodziec, aby HPC stały się hepatocytami; zamiast tego różnicowali się w cholangiocyty i tworzyli struktury dróg żółciowych. Wyniki te zostały również potwierdzone w niezależnych badaniach, w których makrofagi zostały zubożone w wątrobie (78). Warto zauważyć, że fagocytoza resztek hepatocytów sprzyjała głębokiej regulacji Wnt w makrofagach, zapewniając krytyczne powiązanie między śmiercią hepatocytów a losem HPC, co umożliwia skoordynowaną i odpowiednią odnowę tkankową. Ponadto model ten zapewnia mechanizm łączący miejscowe uszkodzenie tkanki i wzory zapalne określonych chorób z dodatkowymi i wewnątrzkomórkowymi kontrolami sygnalizacyjnymi, które regulują losy HPC. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 6”

IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 5

Chociaż komórki gospodarza znajdujące się poza nowotworem z tymi receptorami mogą być konieczne, uważamy to za wyjątkowo mało prawdopodobne: komórki T muszą widzieć specyficzny antygen w celu wydzielania TNF i IFN-y, a zatem cytokiny są prawdopodobnie uwalniane w guzie, a nie w innych miejscach w obrębie guza. peryferia, chociaż komórki zrębowe w drenowaniu LN, które wychwyciły antygen nowotworowy mogłyby być dodatkowym miejscem. Chociaż nie zajęliśmy się oddziaływaniem TNF i IFN-y w naszym modelu kuszące jest sugerowanie, że TNF i IFN-y wytwarzane przez docelowe komórki śródbłonka CTL w angiogenezie nowotworu, aby zapobiec przeżyciu ALV. TNF lub IFN-y sam hamuje migrację i proliferację komórek śródbłonka (40. 42). Read more „IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 5”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych cd

Heterozygoty dla allelu nokautowego SCN1A wykazują spontaniczne napady padaczki i zmniejszoną długość życia (34), podczas gdy heterozygoty dla alleli pozbawionych SCN2A są żywe bez widocznych nieprawidłowości (35). Myszy z heterozygotą SCN8A nie wykazują widocznych nieprawidłowości, ale wykryto subtelne niedobory w testach uczenia się i lęku (36). Geny a1 i P2 nie wykazują haploinsuficiency u myszy heterozygotycznych dla ukierunkowanych alleli nokautujących (37, 38). Funkcjonalne efekty mutacji missense SCN1A Dwadzieścia mutacji missense SCN1A zostało ocenionych w testach funkcjonalnych (23, 24, 33, 39. 46). Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych cd”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad

Białka te, kodowane przez geny K3 i K5 KSHV, nie są powiązane z innymi białkami wirusowymi lub komórkowymi, ale mają ze sobą 40% identyczności sekwencji aminokwasów. Są zlokalizowane w retikulum endoplazmatycznym (ER), ale pośredniczą w ich działaniu dystalnie w szlaku wydzielniczym, promując endocytozę powierzchniowych łańcuchów MHC-1. Ta regulacja w dół MHC-1 była również obserwowana ostatnio w hodowanych liniach komórkowych PEL poddawanych litycznej reaktywacji KSHV (37). Ponieważ KSHV w przeważającym stopniu infekuje limfocyty B (36, 38), typ komórki właściwy do prezentacji limfocytów T w antygenach, postawiliśmy hipotezę, że wirus ten może również kodować białka, które specyficznie zmieniają aktywację komórek T. W związku z tym przetestowaliśmy zdolność K3 i K5 do modulowania wyświetlania powierzchni składników zaangażowanych w tworzenie lub funkcję synapsy immunologicznej. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym

Ostatnia dekada była świadkiem eksplozji w badaniach. zarówno nauki kliniczne, jak i podstawowe. badając związek między mikroflorą a zdrowiem ludzkim, a teraz jest jasne, że skutki organizmów komensalnych są znacznie szersze niż wcześniej sądzono. Jednym z głównych wkładów mikroflory w fizjologię gospodarza jest regulacja rozwoju i utrzymania układu odpornościowego. Istnieje obecnie kilka przykładów komensalnych bakterii jelitowych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych, ale nasze mechanistyczne zrozumienie wpływu drobnoustrojów na układ odpornościowy jest wciąż w powijakach. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 5

Podsumowując, odkrycia anatomiczne, radiograficzne i immunohistochemiczne sugerują, że niedrożność w połączeniu moczowopłytkowym może powodować progresywne powiększenie kaletyczne. Figura 5Immunohistochemia mysiej sekcji nerki z zastosowaniem przeciwciała anty-ADAMTS-1 (a) i kontroli nieimmunologicznej (b). J, nabłonek moczowy w miejscu połączenia moczowodu. Różowe zabarwienie pokazuje lokalizację ekspresji ADAMTS-1 w nabłonku dróg moczowych w miejscu połączenia moczowodu. Niewydolność nadnerczy u myszy ADAMTS-1 null. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 5”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych cd

W tym miejscu najpierw zbadaliśmy zdolność promotora C3-tat / HIV do odpowiedzi in vitro na ważne mediatory przewlekłego stanu zapalnego. Pierwotne fibroblasty maziówkowe pochodzące ze stawów szczurów z zapaleniem stawów infekowano reporterem Ad (Ad.C3-tat / HIV-luc). Kontrolne komórki zostały zainfekowane pustym wektorem (Ad.RR5) lub Ad, która produkuje lucyferazę pod kontrolą promotora CMV (Ad.CMV-luc). Po infekcji adenowirusowej, komórki z niedoborem surowicy stymulowano LPS (10 | ag / ml), IL-1, IL-6 lub TNF-a. (każdą cytokinę stosowano w stężeniu 20 ng / ml). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych cd”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad

W 2 eksperymentach z liofilizacją myszy C57BL / 6 apo E (15) i myszy transgeniczne Apo A C57BL / 6 człowieka (12), uzyskane z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), zostały skrzyżowane uzyskuje się myszy transgeniczne z ludzkim apo AI pozbawione C57BL / 6 apoE3. Do tego doświadczenia użyto miotów pierwszej generacji otrzymanych z krzyżówek C57 E0 x C57 E0 / hA-I. W tym tekście, myszy z tłem C57BL / 6 oznaczono jako C57, aby odróżnić je od myszy o mieszanym podłożu genetycznym. Obecność ludzkiego transgenu apo AI wykryto w osoczu stosując ludzki test ELISA Apo, jak opisano poniżej. Do tego badania wybrano myszy E0 / hAI z ludzkimi poziomami apo AI wyższymi niż 200 mg / dL i odpowiadającymi im myszami z miotu E0. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 6

Podmioty pozostały głodne po godzinie 22:00. O godzinie 6 rano następnego dnia cewnik został umieszczony w żyle przedłokciowej do infuzji wszystkich badanych substancji. Drugi cewnik wprowadzono retrogradely do żyły na grzbiecie dłoni, a dłoń umieszczono w termoregulatorze ogrzewanym do temperatury 70 ° C. O godzinie 6:00 rozpoczęto ciągły (25. Ci) ciągły wlew (0,25 Ci / min) 3-3H-glukozy (DuPont NEN Life Science Products) (jak opisano powyżej) i kontynuowano przez 7 godzin. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 6”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 5

Klonowanie i sekwencjonowanie produktów LM-PCR z komórek aktywowanych sCD40L + rIL-4 (3 u pacjentów i kontroli wykazało, że linker został zligowany z S. region w różnych miejscach w 58 na 103 klonów (56,3%) i 36 na 64 klony (56,2%), odpowiednio. W innych klonach, jak również we wszystkich klonach z aktywowanych komórek T, wykryto niespecyficzne produkty ligacji linker-linker. Dane te pokazują, że w przeciwieństwie do HIGM2 (18), S. DSB występują w komórkach B indukowanych przez CSR od pacjentów z HIGM4. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 5”