Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T

Nieznaczne antygeny zgodności tkankowej z ekspresją ograniczoną do biorcy krwiotwórczego przedziału reprezentują potencjalne cele immunologiczne w terapii przeszczepu przeciw białaczce. Pozostaje jednak niejasne, czy rozpoznanie przez komórki T dawców tych pochodzących z krwioobiegu mniejszych antygenów zgodności tkankowej wywoła znaczącą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Stosując ustalone chimery naświetlania szpiku kostnego w kombinacji wielu niezależnych antygenów zgodności tkankowej, C57BL / 6ABALB.B, badaliśmy występowanie letalnego GVHD za pośrednictwem limfocytów T CD4 + u myszy biorców eksprymujących tylko hematopoetycznie uzyskane alloantygeny. Nawet znaczące dawki komórek T CD4 + C57BL / 6 dawcy nie były w stanie wywołać letalnej GVHD po przeszczepieniu do chimerów [BALB.B. C57BL / 6]. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T”

IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 5

Chociaż komórki gospodarza znajdujące się poza nowotworem z tymi receptorami mogą być konieczne, uważamy to za wyjątkowo mało prawdopodobne: komórki T muszą widzieć specyficzny antygen w celu wydzielania TNF i IFN-y, a zatem cytokiny są prawdopodobnie uwalniane w guzie, a nie w innych miejscach w obrębie guza. peryferia, chociaż komórki zrębowe w drenowaniu LN, które wychwyciły antygen nowotworowy mogłyby być dodatkowym miejscem. Chociaż nie zajęliśmy się oddziaływaniem TNF i IFN-y w naszym modelu kuszące jest sugerowanie, że TNF i IFN-y wytwarzane przez docelowe komórki śródbłonka CTL w angiogenezie nowotworu, aby zapobiec przeżyciu ALV. TNF lub IFN-y sam hamuje migrację i proliferację komórek śródbłonka (40. 42). Read more „IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 5”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych czesc 4

Alekov et al. wprowadzono R1648H do cDNA SCN4A i eksprymowano klon w ssaczych komórkach HEK tsA201. W tym kontekście zaobserwowali spowolnienie inaktywacji i przyspieszenie odzyskiwania z inaktywacji, prowadzące do zwiększonej dostępności kanału, ale bez stałego prądu (42). Drugie zastąpienie przy tej samej reszcie, R1648C, zidentyfikowano u pacjenta z SMEI (47). W transfekowanych komórkach prąd stały był generowany przez R1648C na poziomie nieodróżnialnym od mutacji R1648H, która powoduje GEFS + (33). Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych czesc 4”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T cd

Komórki BJAB (5 x 106) infekowano wirusem (800 g przez 2 godziny w 20 ° C) przy użyciu 2 ml supernatantu wirusa. Selekcję transdukowanej BJAB rozpoczęto 36 godzin po zakażeniu przez dodanie 1,5 mg / ml G418 lub .g / ml puromycyny. Analiza cytometrii przepływowej. Komórki płukano w PBS 1% BSA i inkubowano ze specyficznymi mAb (1 ug / 106 komórek) przez 30 minut w 4 ° C. Związane mysie Ab. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T cd”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym

Ostatnia dekada była świadkiem eksplozji w badaniach. zarówno nauki kliniczne, jak i podstawowe. badając związek między mikroflorą a zdrowiem ludzkim, a teraz jest jasne, że skutki organizmów komensalnych są znacznie szersze niż wcześniej sądzono. Jednym z głównych wkładów mikroflory w fizjologię gospodarza jest regulacja rozwoju i utrzymania układu odpornościowego. Istnieje obecnie kilka przykładów komensalnych bakterii jelitowych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych, ale nasze mechanistyczne zrozumienie wpływu drobnoustrojów na układ odpornościowy jest wciąż w powijakach. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6

ADAMTS-1 jest zakotwiczony w macierzy pozakomórkowej przez interakcję między jej regionem oddzielającym na końcu karboksylowym, a jego motywami trombospondyny typu I i siarczanowanymi glikozoaminoglikanami, takimi jak siarczan heparanu (14). ADAMTS-1 może zatem służyć jako lokalny czynnik przetwarzający dotychczas nieznane substraty przez aktywność proteazy (15). Warto zauważyć, że spośród badanych tkanek nabłonek dróg moczowych na złączu moczowopłytkowym wyrażał najwyższe poziomy białka ADAMTS-1. Nieprawidłowości nerek obejmujące kaleczkę i strukturę korowo-rdzeniową w ADAMTS-1. /. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych czesc 4

Dlatego skonstruowaliśmy wektor adenowirusowy (Ad.C3-tat / HIV. HIL-10) wyrażający cDNA hIL-10. Kontrolne wirusy to Ad.C3-tat / HIV-luc, pusty wektor Ad.RR5, i Ad.CMV (3 hIL-10, Ad, który produkuje hIL-10 konstytutywnie pod kontrolą promotora CMV. Komórki maziowe zakażone in vitro Ad.C3-tat / HIV. HIL-10 wytwarzały niewykrywalne ilości hIL-10, podczas gdy leczenie TNF-a lub LPS skutkowało wydzielaniem hIL-10 w stężeniach podobnych do tych wytwarzanych przez komórki zakażone Ad.CMV (3IL-10 (Figura 3a). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych czesc 4”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad

W 2 eksperymentach z liofilizacją myszy C57BL / 6 apo E (15) i myszy transgeniczne Apo A C57BL / 6 człowieka (12), uzyskane z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), zostały skrzyżowane uzyskuje się myszy transgeniczne z ludzkim apo AI pozbawione C57BL / 6 apoE3. Do tego doświadczenia użyto miotów pierwszej generacji otrzymanych z krzyżówek C57 E0 x C57 E0 / hA-I. W tym tekście, myszy z tłem C57BL / 6 oznaczono jako C57, aby odróżnić je od myszy o mieszanym podłożu genetycznym. Obecność ludzkiego transgenu apo AI wykryto w osoczu stosując ludzki test ELISA Apo, jak opisano poniżej. Do tego badania wybrano myszy E0 / hAI z ludzkimi poziomami apo AI wyższymi niż 200 mg / dL i odpowiadającymi im myszami z miotu E0. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy

Nasze rozumienie działania hormonów tarczycy zostało znacząco zmienione przez ostatnie kliniczne obserwacje wad sygnalizacyjnych tarczycy w zespołach oporności na hormony i w szerokim zakresie stanów, w tym głębokie upośledzenie umysłowe, otyłość, zaburzenia metaboliczne i wiele nowotworów. Mechanizm działania hormonów tarczycy został poinformowany przez te obserwacje kliniczne, jak również przez modele zwierzęce i wpłynął na sposób, w jaki postrzegamy rolę dostępności lokalnego liganda; tkankowe i komórkowe transportery hormonalne tarczycy, korepresory i koaktywatory; specyficzne działanie izoformy receptora hormonu tarczycy (TR); i przesłuchania w regulacji metabolicznej i rozwoju neuronów. W niektórych przypadkach nasze nowe rozumienie zostało już przełożone na strategie terapeutyczne, szczególnie w leczeniu hiperlipidemii i otyłości, a inne leki są opracowywane w celu leczenia choroby serca i raka oraz poprawy funkcji poznawczych. Wprowadzenie Hormon tarczycy reguluje szeroki zakres genów po aktywacji od prohormonu, tyroksyny (T4), do postaci aktywnej, trijodotyroniny (T3) (1). Szlak sygnałowy jest złożony i wysoce regulowany dzięki ekspresji komórek i specyficznych tkankowo transporterów hormonów tarczycy, izoform wielopostaciowego receptora hormonu tarczycy (TR) i interakcji z korerresorami i koaktywatorami (2, 3). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6

Wczesny początek sugeruje dziedziczną chorobę. Dziedziczony przez X dziedziczenie może zostać wykluczone przez obserwowany stosunek płci. Autosomalny dominujący tryb dziedziczenia jest mało prawdopodobny, biorąc pod uwagę historię rodziny. Na autosomalny recesywny tryb dziedziczenia sugerują fakty, że jeden pacjent pochodził z rodziny spokrewnionej i że dotknęło to dwóch braci z rodziny niespokrewnionej. Nie można jednak wykluczyć, że HIGM4 jest chorobą wieloczynnikową, która obejmuje geny predyspozycji i / lub czynniki środowiskowe. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6”