Regulacja żelaza przez hepcydynę ad

U myszy zaburzenie specyficzne dla wątroby SMAD4 lub receptorów BMP ALK2 lub ALK3 znacznie zmniejszyło ekspresję hepcydyny, powodując przeładowanie żelazem (15, 19). BMP6. Co najmniej 20 BMP ulega ekspresji u ssaków. W badaniach in vitro ujawniono, że BMP2, -4, -5, -6, -7 i -9 mogą silnie indukować przekazywanie sygnału przez BMP i znacząco zwiększać ekspresję hepcydyny w izolowanych hepatocytach (11, 20, 21). Jednakże, globalne zakłócenie Bmp6 u myszy zmniejszyło ekspresję hepcydyny i spowodowało poważne przeładowanie żelazem (10, 11), co wskazuje, że BMP6 odgrywa kluczową rolę w utrzymywaniu homeostazy żelaza, której nie można zrównoważyć innymi BMP. Read more „Regulacja żelaza przez hepcydynę ad”

Cukrzyca ciążowa cd

Niektórzy pacjenci mają mutacje w autosomach (autosomalny dominujący wzór dziedziczenia, powszechnie określany jako cukrzyca o początku dojrzałości u młodych [MODY], z genetycznymi podtypami oznaczonymi jako MODY 1, MODY 2 itd.). Inni mają mutacje w mitochondrialnym DNA, często z wyraźnymi zespołami klinicznymi, takimi jak głuchota. W obu przypadkach początek pojawia się we wczesnym wieku w porównaniu z innymi postaciami nieimmunologicznej cukrzycy (np. Cukrzycą typu 2, opisaną poniżej), a pacjenci nie wykazują otyłości ani insulinooporności. Obie cechy wskazują na nieprawidłowości w regulacji. Read more „Cukrzyca ciążowa cd”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych czesc 4

Miejscową reakcję w postaci rumienia bez stwardnienia obserwowano u więcej niż połowy pacjentów po wstrzyknięciu DC z domieszką antygenu. Wszystkie wstrzyknięcia DC pulsowane antygenem były dobrze tolerowane, bez toksyczności ogólnoustrojowej, z wyjątkiem przejściowego zmęczenia (D5) i niskiej gorączki (D6) w dniu wstrzyknięcia. Wśród 4 osób, którym wstrzyknięto same antygeny (bez DC), u 3 wystąpił rumień w miejscu TT (z obecnością stwardnienia u pacjenta), a miał łagodną miejscową reakcję w miejscu wstrzyknięcia MP, podczas gdy w KLH nie zaobserwowano reakcji miejscowej. strona w którymkolwiek z tematów. Żaden z uczestników badania nie doświadczył wysypki ani powiększenia węzłów chłonnych ani nie rozwinął żadnych klinicznych dowodów na chorobę autoimmunologiczną lub chorobę reumatoidalną. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych czesc 4”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6

Wczesny początek sugeruje dziedziczną chorobę. Dziedziczony przez X dziedziczenie może zostać wykluczone przez obserwowany stosunek płci. Autosomalny dominujący tryb dziedziczenia jest mało prawdopodobny, biorąc pod uwagę historię rodziny. Na autosomalny recesywny tryb dziedziczenia sugerują fakty, że jeden pacjent pochodził z rodziny spokrewnionej i że dotknęło to dwóch braci z rodziny niespokrewnionej. Nie można jednak wykluczyć, że HIGM4 jest chorobą wieloczynnikową, która obejmuje geny predyspozycji i / lub czynniki środowiskowe. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 6”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy

Nasze rozumienie działania hormonów tarczycy zostało znacząco zmienione przez ostatnie kliniczne obserwacje wad sygnalizacyjnych tarczycy w zespołach oporności na hormony i w szerokim zakresie stanów, w tym głębokie upośledzenie umysłowe, otyłość, zaburzenia metaboliczne i wiele nowotworów. Mechanizm działania hormonów tarczycy został poinformowany przez te obserwacje kliniczne, jak również przez modele zwierzęce i wpłynął na sposób, w jaki postrzegamy rolę dostępności lokalnego liganda; tkankowe i komórkowe transportery hormonalne tarczycy, korepresory i koaktywatory; specyficzne działanie izoformy receptora hormonu tarczycy (TR); i przesłuchania w regulacji metabolicznej i rozwoju neuronów. W niektórych przypadkach nasze nowe rozumienie zostało już przełożone na strategie terapeutyczne, szczególnie w leczeniu hiperlipidemii i otyłości, a inne leki są opracowywane w celu leczenia choroby serca i raka oraz poprawy funkcji poznawczych. Wprowadzenie Hormon tarczycy reguluje szeroki zakres genów po aktywacji od prohormonu, tyroksyny (T4), do postaci aktywnej, trijodotyroniny (T3) (1). Szlak sygnałowy jest złożony i wysoce regulowany dzięki ekspresji komórek i specyficznych tkankowo transporterów hormonów tarczycy, izoform wielopostaciowego receptora hormonu tarczycy (TR) i interakcji z korerresorami i koaktywatorami (2, 3). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad

W 2 eksperymentach z liofilizacją myszy C57BL / 6 apo E (15) i myszy transgeniczne Apo A C57BL / 6 człowieka (12), uzyskane z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), zostały skrzyżowane uzyskuje się myszy transgeniczne z ludzkim apo AI pozbawione C57BL / 6 apoE3. Do tego doświadczenia użyto miotów pierwszej generacji otrzymanych z krzyżówek C57 E0 x C57 E0 / hA-I. W tym tekście, myszy z tłem C57BL / 6 oznaczono jako C57, aby odróżnić je od myszy o mieszanym podłożu genetycznym. Obecność ludzkiego transgenu apo AI wykryto w osoczu stosując ludzki test ELISA Apo, jak opisano poniżej. Do tego badania wybrano myszy E0 / hAI z ludzkimi poziomami apo AI wyższymi niż 200 mg / dL i odpowiadającymi im myszami z miotu E0. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych czesc 4

Dlatego skonstruowaliśmy wektor adenowirusowy (Ad.C3-tat / HIV. HIL-10) wyrażający cDNA hIL-10. Kontrolne wirusy to Ad.C3-tat / HIV-luc, pusty wektor Ad.RR5, i Ad.CMV (3 hIL-10, Ad, który produkuje hIL-10 konstytutywnie pod kontrolą promotora CMV. Komórki maziowe zakażone in vitro Ad.C3-tat / HIV. HIL-10 wytwarzały niewykrywalne ilości hIL-10, podczas gdy leczenie TNF-a lub LPS skutkowało wydzielaniem hIL-10 w stężeniach podobnych do tych wytwarzanych przez komórki zakażone Ad.CMV (3IL-10 (Figura 3a). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych czesc 4”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6

ADAMTS-1 jest zakotwiczony w macierzy pozakomórkowej przez interakcję między jej regionem oddzielającym na końcu karboksylowym, a jego motywami trombospondyny typu I i siarczanowanymi glikozoaminoglikanami, takimi jak siarczan heparanu (14). ADAMTS-1 może zatem służyć jako lokalny czynnik przetwarzający dotychczas nieznane substraty przez aktywność proteazy (15). Warto zauważyć, że spośród badanych tkanek nabłonek dróg moczowych na złączu moczowopłytkowym wyrażał najwyższe poziomy białka ADAMTS-1. Nieprawidłowości nerek obejmujące kaleczkę i strukturę korowo-rdzeniową w ADAMTS-1. /. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym

Ostatnia dekada była świadkiem eksplozji w badaniach. zarówno nauki kliniczne, jak i podstawowe. badając związek między mikroflorą a zdrowiem ludzkim, a teraz jest jasne, że skutki organizmów komensalnych są znacznie szersze niż wcześniej sądzono. Jednym z głównych wkładów mikroflory w fizjologię gospodarza jest regulacja rozwoju i utrzymania układu odpornościowego. Istnieje obecnie kilka przykładów komensalnych bakterii jelitowych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych, ale nasze mechanistyczne zrozumienie wpływu drobnoustrojów na układ odpornościowy jest wciąż w powijakach. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T cd

Komórki BJAB (5 x 106) infekowano wirusem (800 g przez 2 godziny w 20 ° C) przy użyciu 2 ml supernatantu wirusa. Selekcję transdukowanej BJAB rozpoczęto 36 godzin po zakażeniu przez dodanie 1,5 mg / ml G418 lub .g / ml puromycyny. Analiza cytometrii przepływowej. Komórki płukano w PBS 1% BSA i inkubowano ze specyficznymi mAb (1 ug / 106 komórek) przez 30 minut w 4 ° C. Związane mysie Ab. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T cd”