Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 5

Co ciekawe, ponieważ zaawansowane zwłóknienie jest stosunkowo niedoborowe, zasugerowano, że niekompletna degradacja ECM (to znaczy nieodwracalne zwłóknienie) rozwija się, gdy odpowiednie mediatory komórkowe (źródło MMP) nie są już obecne (37). Sugeruje to, że ciągłe stany zapalne mogą być konieczne do skutecznego ustąpienia zwłóknienia. Nic dziwnego, że intensywnie badana jest tożsamość i źródło kluczowych MMP, które pośredniczą w ustabilizowaniu się zwłóknienia. Niedawne badania wykazały, że zubożenie makrofagów na początku procesu rozwłókniania może opóźnić degradację ECM i utratę aktywowanych HSC (38). Sugeruje to, że makrofagi mogą być niezbędne do inicjacji degradacji ECM, być może poprzez wytwarzanie specyficznych MMP. Read more „Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 5”

Cukrzyca ciążowa

Cukrzycę ciążową (GDM) definiuje się jako nietolerancję glukozy w różnym stopniu, którą po raz pierwszy wykryto w czasie ciąży. GDM jest wykrywany podczas badań przesiewowych kobiet w ciąży pod kątem klinicznych czynników ryzyka oraz, w przypadku kobiet z grupy ryzyka, testowanie nieprawidłowej tolerancji glukozy, która zwykle, ale nie zawsze, jest łagodna i bezobjawowa. GDM wydaje się wynikać z tego samego szerokiego spektrum nieprawidłowości fizjologicznych i genetycznych, które charakteryzują cukrzycę poza ciążą. W rzeczywistości kobiety z GDM są narażone na wysokie ryzyko zachorowania na cukrzycę lub gdy nie są w ciąży. W ten sposób GDM stanowi wyjątkową okazję do zbadania wczesnej patogenezy cukrzycy i do opracowania interwencji w celu zapobiegania chorobie. Read more „Cukrzyca ciążowa”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych ad

Osoby z zaburzeniami psychicznymi, nadużywaniem substancji czynnych, alergią na gentamycynę (stosowaną w pożywce), ciążą lub chorobą autoimmunologiczną (w tym pozytywny czynnik reumatoidalny lub przeciwjądrzaste przeciwciało w surowicy [ANA]) zostały wyłączone. Badanie zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration. Wszyscy uczestnicy podpisali świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi Rady ds. Instytucji Rewizyjnej Uniwersytetu Rockefellera. Podstawowe badania. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych ad”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig cd

DSB wykryto metodą LM-PCR w aktywowanych komórkach B pacjentów HIGM4. Genomowy DNA sCD40L + aktywowanych rIL-4B komórek B (2 × 103, 5 × 103 lub 25 × 103 komórek na ścieżkę) od kontrolnych (C1, C2, C3) lub pacjentów HIGM4 (n = 6, P1, P2, P4, P6A P8) zligowano z dwuniciowym łącznikiem i powielono przez pół-zagnieżdżony PCR stosując łącznik (Bw1) jako starter, a także dwa specyficzne startery w S. region (S. ext i S. int). Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig cd”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5

Ta ilość glukozy (około 47 gramów) w przybliżeniu stanowi połowę ilości glukozy (<91 gramów) wydalanej z moczem w wyniku hamowania SGLT2 przez dapagliflozynę w dniu 3. Tak więc wzrost EGP w odpowiedzi na glukozurię przesuwa około połowę glukozy. ilość glukozurii wytwarzanej przez hamowanie SGLT2. Gdyby zapobiec wzrostowi EGP, spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę byłby w przybliżeniu dwukrotnie większy. Byłoby bardzo interesujące, aby zbadać terapię skojarzoną z inhibitorem SGLT2 i środkiem naśladującym mimetyki inkretyny, który hamuje glukagon i stymuluje wydzielanie insuliny (26). Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 6

Ostatnie badania wykazały, że zmiany w ekspresji genów w wątrobie były takie same po stymulacji T3 lub ekspozycji na selektywne TR. agonista GC1 (118). MB07811 osiąga swoistość wątroby poprzez aktywację po wejściu do hepatocytów przez działanie cytochromu P450 w celu wytworzenia TR. agonista MB07344 (119). Co ciekawe, dostarczenie pacjentom z niedoczynnością tarczycy tylko T3, a nie T4, ale utrzymanie ich TSH w normalnym zakresie referencyjnym, również skutkuje obniżeniem poziomu cholesterolu LDL i lekką utratą masy ciała (120). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 6”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych

Leczenie przewlekłych chorób zapalnych komplikuje nieprzewidywalny, nawracający przebieg kliniczny. Poniżej przedstawiamy nową strategię, w której do stawów wprowadzany jest regulowany przez zapalenie transgen terapeutyczny, aby zapobiec nawrotom zapalenia stawów. W tym celu zaprojektowaliśmy rekombinowany wektor adenowirusowy zawierający dwuskładnikowy promotor indukowalny przez zapalenie, kontrolujący ekspresję cDNA ludzkiej IL-10 (hIL-10). W testach in vitro układ ten miał niską podstawową aktywność i był aktywowany od czterech do pięciu rzędów wielkości przez różne bodźce zapalne, w tym TNF-a, IL-1 (3, IL-6 i LPS. Po wprowadzeniu do stawów szczurów z nawracającym zapaleniem stawów wywołanym streptokokowym zapaleniem ściany komórkowej, transgen IL-10 indukowano równolegle z nawrotem choroby i skutecznie zapobiegał napływowi komórek zapalnych i związanego z nimi obrzęku stawów. Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd

Po wywołaniu znieczulenia za pomocą dootrzewnowego pentobarbitalu do żyły ogonowej każdej myszy wstrzyknięto 0,1 ml czynnika nieprzepuszczającego promieniowania (amidotrizo-nian megluminy sodu) rozcieńczonego do 1: sterylną solą fizjologiczną. Filmy rentgenowskie pobierano w 5, 10, 15 i 30 minut po wstrzyknięciu. Analiza statystyczna. Wartości ilościowe wyrażono jako średnie. SEM. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 5

Ponadto, zmniejszenie stężenia nerki we krwi obserwowane u pacjentów z ciężką chorobą nerek sugeruje związek przyczynowy ze zwiększoną katecholaminą w osoczu i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, które są dobrze udokumentowane w tej populacji pacjentów. Identyfikacja renalazy jest ważnym krokiem w kierunku bardziej szczegółowego zrozumienia fizjologii układu sercowo-naczyniowego, a być może również w dążeniu do zapewnienia optymalnego leczenia pacjentów z chorobą nerek. Metody Identyfikacja i analiza genu kodującego renalazę. Od sierpnia 2003 r. Na stronie internetowej MGC udostępniono 12 563 oddzielnych cDNA o pełnej długości dla otwartych ramek odczytu dla ludzi. Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 5”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6

Co więcej, myszy GF / n mają lepsze wyniki w modelach zapalenia okrężnicy i astmy niż myszy GF / a (56), czego wynikiem jest bezpośrednie eksperymentalne wsparcie dla hipotezy higienicznej. Najnowsze dowody wykazały, że. jak numery komórek iNKT. liczba komórek indukujących ekspresję limfocytów CD4 + w komórkach układu limfatycznego, które są niższe u myszy z GF niż u myszy SPF, nie są normalizowane u myszy GF / a (73). Reasumując, odkrycia te sugerują intrygującą możliwość, że istnieje imperatyw teleologiczny. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6”