Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 6

Gdy tylko nowe naczynia krwionośne zaczynają rosnąć w oku, są podatne na pęknięcie, co prowadzi do dalszej aktywacji reakcji gojenia ran i ostatecznie do rozwoju ciężkiego zwłóknienia. Dlatego też zapobieganie pierwotnej nieprawidłowości naczyniowej było najbardziej obiecującą strategią terapeutyczną w leczeniu tych chorób zwłóknieniowych oka. Terapie oparte na ludzkich embrionalnych komórkach macierzystych na zwłóknienia omówione powyżej, obecne podejścia ukierunkowane na leczenie ARMD i innych chorób oczu są głównie ukierunkowane na hamowanie promotorów angiogenezy, takich jak VEGF, cytokiny, specyficzne MMP i cząsteczki adhezyjne (integryny) (44). ). Niestety, interwencje farmakologiczne są zazwyczaj inicjowane w zaawansowanym stadium choroby i nie są ukierunkowane na leżącą u podłoża patofizjologię; dlatego często nie mają istotnego wpływu na postęp choroby. Read more „Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 6”

Cukrzyca ciążowa

Cukrzycę ciążową (GDM) definiuje się jako nietolerancję glukozy w różnym stopniu, którą po raz pierwszy wykryto w czasie ciąży. GDM jest wykrywany podczas badań przesiewowych kobiet w ciąży pod kątem klinicznych czynników ryzyka oraz, w przypadku kobiet z grupy ryzyka, testowanie nieprawidłowej tolerancji glukozy, która zwykle, ale nie zawsze, jest łagodna i bezobjawowa. GDM wydaje się wynikać z tego samego szerokiego spektrum nieprawidłowości fizjologicznych i genetycznych, które charakteryzują cukrzycę poza ciążą. W rzeczywistości kobiety z GDM są narażone na wysokie ryzyko zachorowania na cukrzycę lub gdy nie są w ciąży. W ten sposób GDM stanowi wyjątkową okazję do zbadania wczesnej patogenezy cukrzycy i do opracowania interwencji w celu zapobiegania chorobie. Read more „Cukrzyca ciążowa”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych cd

Hodowle uzupełniono cytokinami w dniach 2, 4 i 6. W dniu 7 komórki przeniesiono na nowe płytki i hodowano w obecności 50% (obj./obj.) Pożywki kondycjonowanej przez monocyty (MCM) przez 2 dodatkowe dni. Stosując tę metodologię, 1,5 x 106 do 4 x 106 dojrzałych DC eksprymujących wysokie poziomy CD86, CD83 i HLA-DR i pozbawionych innych markerów linii (np. CD14), wytwarzano w sposób odtwarzalny z 80 ml krwi obwodowej. MCM wytworzono przez przywieranie 50 x 106 PBMC w 7 ml 1% autologicznego osocza do płytek wstępnie powleczonych 100 .g / ml ludzkiej IgG (Bayer Corp., Elkhart, Indiana, USA) przez 90 minut. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych cd”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig czesc 4

Odsetek komórek B pamięci CD27 + był prawidłowy (> 10% komórek CD19 + B, zakres: 10,0. 41,9%) u pięciu pacjentów (P5, P9 P12) i niski (<10% komórek B CD19 +, zakres: 2,3. 9,5%) u ośmiu pacjentów. Liczba i testowane funkcje komórek T i komórek NK były prawidłowe (dane niepokazane). Figura Poziomy IgG w surowicy u pacjentów HIGM4 i HIGM2. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig czesc 4”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5

Ta ilość glukozy (około 47 gramów) w przybliżeniu stanowi połowę ilości glukozy (<91 gramów) wydalanej z moczem w wyniku hamowania SGLT2 przez dapagliflozynę w dniu 3. Tak więc wzrost EGP w odpowiedzi na glukozurię przesuwa około połowę glukozy. ilość glukozurii wytwarzanej przez hamowanie SGLT2. Gdyby zapobiec wzrostowi EGP, spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę byłby w przybliżeniu dwukrotnie większy. Byłoby bardzo interesujące, aby zbadać terapię skojarzoną z inhibitorem SGLT2 i środkiem naśladującym mimetyki inkretyny, który hamuje glukagon i stymuluje wydzielanie insuliny (26). Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka

Wcześniej wykazano, że ekspresja ludzkiego transgenu apo AI na tle pozbawionym apoE3 zwiększa poziom cholesterolu HDL i znacznie zmniejsza powstawanie uszkodzeń smug tłuszczowych. W celu zbadania mechanizmu, prelezyjne zdarzenia w rozwoju blaszki miażdżycowej badano w 6- do 8-tygodniowej myszy z niedoborem apoE3 i apo Ef / ludzkim transgenicznym apo AI. Ilościowa ocena osadzenia lipidów podśródbłonkowych metodą mrozo-pękania i głębokiego trawienia mikroskopu elektronowego wykazała, że podwyższony apo AI nie wpływał na rozmieszczenie lub ilość złogów lipidowych podśródbłonkowych łuku aorty. Barwienie immunohistochemiczne dla VCAM-1 wykazało podobną ekspresję na komórkach śródbłonka w prelejonalnych miejscach rozgałęzień aorty od myszy z niedoborem apoE3 i apo E3 / ludzkiej apo AI transgenicznej. W transmisyjnej mikroskopii elektronowej wykryto monocyty związane z łukiem aorty u myszy obu genotypów, a barwienie immunohistochemiczne wykazało, że obszar zajmowany przez związane komórki jednojądrzaste pozostał niezmieniony. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad

Do napływu roztworu perfuzyjnego (0,5 ml PBS) użyto igły 30 G i do zbierania perfuzatu użyto igły o rozmiarze 22 G. Po odwirowaniu supernatanty zamrożono w celu późniejszej oceny ilościowej hIL-10. Osadzone komórki ponownie zawieszono, czerwone krwinki poddano lizie, a białe krwinki zliczono za pomocą licznika Coulter (Beckman Coulter Inc., Miami, Floryda, USA). Aby zmierzyć ekspresję lucyferazy in vivo, wycięte stawy skokowe sproszkowano w ciekłym azocie i ekstrahowano przez 30 minut na lodzie ml buforu do ekstrakcji (0,25 M Tris przy pH 7,5, 10 mM EDTA, mM EGTA, mM PMSF, 2,5 (ig / ml aprotyniny, 5 ug / ml leupeptyny i 2,5 ug / ml pepstatyny). Aktywność lucyferazy w ekstraktach określono za pomocą luminometru. Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd

Po wywołaniu znieczulenia za pomocą dootrzewnowego pentobarbitalu do żyły ogonowej każdej myszy wstrzyknięto 0,1 ml czynnika nieprzepuszczającego promieniowania (amidotrizo-nian megluminy sodu) rozcieńczonego do 1: sterylną solą fizjologiczną. Filmy rentgenowskie pobierano w 5, 10, 15 i 30 minut po wstrzyknięciu. Analiza statystyczna. Wartości ilościowe wyrażono jako średnie. SEM. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 6

Surowice poliklonalne anty-renalase zostały wygenerowane przez Proteintech Group Inc., z rekombinowanym białkiem fuzyjnym GST-renalase stosowanym jako antygen. Surowice oczyszczono za pomocą chromatografii powinowactwa, stosując kolumnę zawierającą całą długość nerki. Analiza Western blot. Badania przeprowadzono zgodnie z wcześniejszym opisem, stosując przeciwciała anty-HA lub przeciw-nerkowe (23). Immunolokalizacja. Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 6”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T

Mechanizm herpeswirusa Kaposiego związany z mięsakiem (związany z KS) (KSHV) jest czynnikiem limfotropowym B związanym z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi związanymi z AIDS i KS. My i inni wcześniej zidentyfikowaliśmy dwa geny wirusowe, K3 i K5, które kodują białka retikulum endoplazmatycznego, które obniżają poziom powierzchniowych łańcuchów MHC-I przez wzmocnienie ich endocytozy. W tym miejscu zbadaliśmy zdolność tych białek do wpływania na rozmieszczenie innych białek powierzchniowych gospodarza związanych z rozpoznawaniem i aktywacją układu odpornościowego. Podajemy, że ekspresja K5, ale nie K3 w komórkach BJAB dramatycznie redukuje ekspresję powierzchni ICAM-1 i B7-2; Wyrażenie B7-1 pozostaje nienaruszone. Ta indukowana przez K5 redukcja może zostać odwrócona przez koekspresję dominującego negatywnego mutanta dynaminy, co wskazuje, że utrata powierzchniowej ekspresji ICAM i B7-2 jest spowodowana ich wzmocnioną endocytozą. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T”