Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 5

Huppert i współpracownicy wykazali, że domena wewnątrzkomórkowa Notch1 musi działać w sposób zależny od dawki, pokazując, że nadmierna ekspresja regionu wewnątrzkomórkowego Notch1 podczas rozwoju powoduje hiperasorozową sieć żółciową, przypuszczalnie kosztem dojrzałego miąższu (62). Podczas gdy rola Notch w rozwoju jest wysoce stereotypowa, a jej efekt jest wspólny dla różnych gatunków, rola sygnalizacji Wnt / a-kateniny w rozwijającej się wątrobie jest skomplikowana i złożona. Wnt odgrywa krytyczną rolę nie tylko w ekspansji pąka wątroby (63. 65), ale także w tworzeniu ostatecznych hepatoblastów (66), proliferacji żółci (67) i dojrzewania hepatocytów (68, 69). W związku z tym wyjaśnienie czasowego i przestrzennego działania kanonicznej ścieżki Wnt jest złożone. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru ad 5”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad

Mutacje SCN2A u pacjentów z łagodnymi rodzinnymi napadami noworodkowo-niemowlęcymi (BFNIS) (niebieski), GEFS + (żółty) i SMEI (czerwony) (29. 32). W 2001 roku Peter De Jonghe wraz z kolegami odkrył mutacje SCN1A u 7 pacjentów z ciężką padaczką miokloniczną w okresie niemowlęcym (SMEI) (26). Zaburzenie to charakteryzuje się wczesnym początkiem, zwykle w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia, po którym następuje stopniowe pogarszanie się napadów, któremu często towarzyszy pogorszenie umysłowe (OMIM 182389). Zidentyfikowano ponad 150 mutacji u dzieci z tym zaburzeniem (tabela 2), przebadano około 50% pacjentów z SMEI. Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T

Mechanizm herpeswirusa Kaposiego związany z mięsakiem (związany z KS) (KSHV) jest czynnikiem limfotropowym B związanym z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi związanymi z AIDS i KS. My i inni wcześniej zidentyfikowaliśmy dwa geny wirusowe, K3 i K5, które kodują białka retikulum endoplazmatycznego, które obniżają poziom powierzchniowych łańcuchów MHC-I przez wzmocnienie ich endocytozy. W tym miejscu zbadaliśmy zdolność tych białek do wpływania na rozmieszczenie innych białek powierzchniowych gospodarza związanych z rozpoznawaniem i aktywacją układu odpornościowego. Podajemy, że ekspresja K5, ale nie K3 w komórkach BJAB dramatycznie redukuje ekspresję powierzchni ICAM-1 i B7-2; Wyrażenie B7-1 pozostaje nienaruszone. Ta indukowana przez K5 redukcja może zostać odwrócona przez koekspresję dominującego negatywnego mutanta dynaminy, co wskazuje, że utrata powierzchniowej ekspresji ICAM i B7-2 jest spowodowana ich wzmocnioną endocytozą. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 6

Surowice poliklonalne anty-renalase zostały wygenerowane przez Proteintech Group Inc., z rekombinowanym białkiem fuzyjnym GST-renalase stosowanym jako antygen. Surowice oczyszczono za pomocą chromatografii powinowactwa, stosując kolumnę zawierającą całą długość nerki. Analiza Western blot. Badania przeprowadzono zgodnie z wcześniejszym opisem, stosując przeciwciała anty-HA lub przeciw-nerkowe (23). Immunolokalizacja. Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad 6”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd

Po wywołaniu znieczulenia za pomocą dootrzewnowego pentobarbitalu do żyły ogonowej każdej myszy wstrzyknięto 0,1 ml czynnika nieprzepuszczającego promieniowania (amidotrizo-nian megluminy sodu) rozcieńczonego do 1: sterylną solą fizjologiczną. Filmy rentgenowskie pobierano w 5, 10, 15 i 30 minut po wstrzyknięciu. Analiza statystyczna. Wartości ilościowe wyrażono jako średnie. SEM. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu cd”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad

Do napływu roztworu perfuzyjnego (0,5 ml PBS) użyto igły 30 G i do zbierania perfuzatu użyto igły o rozmiarze 22 G. Po odwirowaniu supernatanty zamrożono w celu późniejszej oceny ilościowej hIL-10. Osadzone komórki ponownie zawieszono, czerwone krwinki poddano lizie, a białe krwinki zliczono za pomocą licznika Coulter (Beckman Coulter Inc., Miami, Floryda, USA). Aby zmierzyć ekspresję lucyferazy in vivo, wycięte stawy skokowe sproszkowano w ciekłym azocie i ekstrahowano przez 30 minut na lodzie ml buforu do ekstrakcji (0,25 M Tris przy pH 7,5, 10 mM EDTA, mM EGTA, mM PMSF, 2,5 (ig / ml aprotyniny, 5 ug / ml leupeptyny i 2,5 ug / ml pepstatyny). Aktywność lucyferazy w ekstraktach określono za pomocą luminometru. Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka

Wcześniej wykazano, że ekspresja ludzkiego transgenu apo AI na tle pozbawionym apoE3 zwiększa poziom cholesterolu HDL i znacznie zmniejsza powstawanie uszkodzeń smug tłuszczowych. W celu zbadania mechanizmu, prelezyjne zdarzenia w rozwoju blaszki miażdżycowej badano w 6- do 8-tygodniowej myszy z niedoborem apoE3 i apo Ef / ludzkim transgenicznym apo AI. Ilościowa ocena osadzenia lipidów podśródbłonkowych metodą mrozo-pękania i głębokiego trawienia mikroskopu elektronowego wykazała, że podwyższony apo AI nie wpływał na rozmieszczenie lub ilość złogów lipidowych podśródbłonkowych łuku aorty. Barwienie immunohistochemiczne dla VCAM-1 wykazało podobną ekspresję na komórkach śródbłonka w prelejonalnych miejscach rozgałęzień aorty od myszy z niedoborem apoE3 i apo E3 / ludzkiej apo AI transgenicznej. W transmisyjnej mikroskopii elektronowej wykryto monocyty związane z łukiem aorty u myszy obu genotypów, a barwienie immunohistochemiczne wykazało, że obszar zajmowany przez związane komórki jednojądrzaste pozostał niezmieniony. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5

Ta ilość glukozy (około 47 gramów) w przybliżeniu stanowi połowę ilości glukozy (<91 gramów) wydalanej z moczem w wyniku hamowania SGLT2 przez dapagliflozynę w dniu 3. Tak więc wzrost EGP w odpowiedzi na glukozurię przesuwa około połowę glukozy. ilość glukozurii wytwarzanej przez hamowanie SGLT2. Gdyby zapobiec wzrostowi EGP, spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę byłby w przybliżeniu dwukrotnie większy. Byłoby bardzo interesujące, aby zbadać terapię skojarzoną z inhibitorem SGLT2 i środkiem naśladującym mimetyki inkretyny, który hamuje glukagon i stymuluje wydzielanie insuliny (26). Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy ad 5”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig czesc 4

Odsetek komórek B pamięci CD27 + był prawidłowy (> 10% komórek CD19 + B, zakres: 10,0. 41,9%) u pięciu pacjentów (P5, P9 P12) i niski (<10% komórek B CD19 +, zakres: 2,3. 9,5%) u ośmiu pacjentów. Liczba i testowane funkcje komórek T i komórek NK były prawidłowe (dane niepokazane). Figura Poziomy IgG w surowicy u pacjentów HIGM4 i HIGM2. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig czesc 4”