Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad

Myszy C.B10-H2b / LiMcdJ (BALB.B) zakupiono w The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA) lub hodowano w naszej kolonii hodowlanej z par hodowlanych zakupionych w The Jackson Laboratory. Myszy C57BL / 6NCR (B6) zakupiono w National Laboratory Institute Cancer Institute (Frederick, Maryland, USA). Dla wszystkich eksperymentów, dobrane pod względem płci myszy w wieku od 6 do 14 tygodni były używane jako dawcy i biorcy. Myszy przechowywano w wolnym od patogenów środowisku w autoklawowanych klatkach do mikroizolacji i zaopatrzono je w autoklawowaną wodę i żywność ad libitum. Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone za zgodą komitetu ds. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru

Wątroba jest złożonym narządem, który wymaga wielu decyzji o przeznaczeniu komórki na rozwój i homeostazę przez całe życie. W najwcześniejszych fazach organogenezy, wątroba nabywa oddzielną linię od trzustki i jelita, a następnie pączek wątroby musi odpowiednio różnicować się, tworząc hepatocyty metaboliczne i cholangiocyty dla prawidłowej fizjologii wątroby. Ponadto przez całe życie wątroba jest bombardowana chemicznymi i patologicznymi wyzwiskami, które wymagają aktywacji i prawidłowego różnicowania dorosłych komórek progenitorowych. Celem niniejszego przeglądu jest przedstawienie kompleksowych relacji między sygnalizatorami, które umożliwiają realizację ściśle regulowanych procesów. Wprowadzenie Komórki progenitorowe mają wysoce regulowane mechanizmy regulujące proliferację i różnicowanie w celu uzyskania dokładnej naprawy tkanek. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad 6

Upośledzone uczenie się zaobserwowano również u myszy heterozygotycznych-zerowych (36). Wpływ SCN8A na próbę samobójstwa został wskazany przez preferencyjną transmisję allelu polimorfizmu pojedynczego nukleotydu w intronie 21 (74). U pacjentów z SMEI odnotowano również cechy autystyczne. Oczywiste jest, że wiele pracy będzie wymagane, aby śledzić te intrygujące obserwacje dotyczące potencjalnego wpływu kanałów sodowych i innych neuronalnych wariantów kanałów jonowych na cechy poznawcze i psychiatryczne. Myszy z neuronalnymi mutacjami kanałów sodowych Rozwój modeli mysich nadąża za identyfikacją ludzkich mutacji, a kilka linii jest dostępnych do analizy mechanizmów chorobowych. Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad 6”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T czesc 4

Efekt ten jest swoisty, ponieważ nadekspresja K44E nie wpływa na ekspresję na powierzchni komórkowej innych cząsteczek, na przykład CD58 (Figura 2a). Dane te wskazują, że, tak jak w przypadku MHC-I, działanie obniżające działanie białka K5 wywierane jest głównie przez endocytoza jego celów ICAM i B7. Figura 2 (a) Endocytoza białek błon komórkowych B w ekspresji B5AB z K5. Komórki BJAB eksprymujące K5 transfekowano 20 .g wektora ekspresyjnego dla znakowanego Ha znakowanego mutanta transaminowego dynaminy (wiadomo, że specyficznie blokują zdarzenia endocytozy) lub wektora ekspresyjnego dla dynamin typu dzikiego znakowanego Ha (jako kontrola). Czterdzieści osiem godzin po transfekcji komórki inkubowano z mAb skierowanym przeciw MHC-I, B7-2, ICAM-1 lub CD58 i związane mAbs ujawniono przez inkubację z kozim anty-mysim skoniugowanym z R-fikoerytryną. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T czesc 4”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym cd

Wytworzone przez glikozylację glikosfingolipidy zmniejszają liczbę komórek iNKT w blaszce właściwej okrężnicy i że ten efekt prowadzi do poprawy wyników w mysim modelu zapalenia okrężnicy (37). Figura 2 przedstawia przegląd wielu efektów immunomodulacyjnych nadawanych przez B. fragilis. Figura Komensalne bakterie, które modulują jelitowy układ odpornościowy. SFB indukuje Th17 w blaszce błony śluzowej jelita za pośrednictwem mechanizmu, który obejmuje wytwarzanie surowiczego amyloidu A (SAA) przez gospodarza. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym cd”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad

Te gatunki mRNA mogą reprezentować alternatywne warianty splicingowe. MGC12474 ma 474 nt, a jego najdłuższa otwarta ramka odczytu (nt 22. 1047) koduje nowe białko z 342 AA z obliczoną masą cząsteczkową 37,8 kDa (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI200524066DS1 ). Sekwencję cDNA MGC12474 wykorzystano do przeszukania bazy danych Human Genome Project (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/guide/human/), a uzyskane dopasowanie zostało użyte do ustalenia struktury egzon-intron ludzkiego genu, który nazwaliśmy renalazą. Renalaza ma 9 egzonów obejmujących około 311 000 bp i znajduje się na chromosomie 10 przy q23.33. Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi ad”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad 5

Ponowna aktywacja zapalenia stawów powodowała uderzający wzrost poziomów hIL-10 w dniach i 2, powracając do poziomu zbliżonego do poziomu początkowego (niereaktywowanego) w dniu 4 (Figura 5a). Ponieważ na odczyty ELISA mogą mieć wpływ różne inhibitory często występujące w płynach biologicznych, dodatkowo zbadano ekspresję hIL-10 za pomocą Western blotting. Jak pokazano na Figurze 5b, jakościowe oceny oparte na analizie Western blot były w dobrej zgodności z odczytami ELISA. W przeciwieństwie do stawów, którym wstrzyknięto Ad.C3-tat / HIV a hIL-10, wytwarzanie hIL-10 z Ad.CMV y hIL-10 utrzymywało się na stałym poziomie przez cały okres obserwacji (Figura 5b). Obserwowana przedłużona ekspresja Ad.CMV (3IL-10 jest zgodna z naszą poprzednią obserwacją, że ekspresja białka reporterowego zielonej fluorescencji kierowanej przez CMV utrzymywała się przez co najmniej tydzień po przeniesieniu genu Ad do artretycznych stawów szczurów (16). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka czesc 4

Liczba obszarów zawierających złogi lipidów była podobna u myszy E0 / hA-I i E0 w obu grupach. Konfiguracja lipidów wystąpiła w 3 formach w obu genotypach. Najczęstszą postacią były małe skupiska zagregowanego lipidu otoczone matrycą, zwłaszcza włókienka kolagenowe (ryc. 1, tabela 2, typ 2). Najrzadziej spotykany był wygląd dużych agregatów, które rozciągały się w długich żyłach między matrycą a włókienek kolagenu (ryc. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka czesc 4”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy cd

Polimorfizmy D2 zostały powiązane ze zmienionym punktem przysadki TSH (49) i ze zmniejszonym wzrostem stężenia T4 po stymulacji hormonem uwalniającym hormon tyreotropowy (stymulowane TRH) w ostrym wzroście TSH w surowicy (50). Specyficzne polimorfizmy D2 były związane z polepszoną odpowiedzią u pacjentów z niedoczynnością tarczycy na zastąpienie skojarzoną terapią T4 i T3, zamiast samego T4 (51). Ci pacjenci mogą mieć zmniejszoną konwersję T4 do T3 na poziomie tkanek i korzystać z zastąpienia T3. Selen jest niezbędny do funkcjonowania enzymu wszystkich trzech dejodaz. Osoby z nieprawidłowym metabolizmem hormonów tarczycy opisywano defektami genu SECISBP2, który jest wymagany do syntezy selenoprotein (52), potwierdzając w ten sposób istotną rolę tego minerału w metabolizmie tarczycy (Tabela 1). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy cd”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy

Przewlekła hiperglikemia upośledza działanie insuliny, powodując glukotoksyczność, którą można poprawić w modelach zwierzęcych poprzez indukowanie glukozurii za pomocą inhibitorów transportu glukozy w nerkach. W tym miejscu zbadaliśmy, czy obniżenie stężenia glukozy w osoczu za pomocą inhibitora kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2) może poprawić usuwanie glukozy w tkankach za pośrednictwem insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Osiemnastu mężczyzn z cukrzycą przydzielono losowo do grupy otrzymującej dapagliflozynę (n = 12) lub placebo (n = 6) przez 2 tygodnie. Mierzyliśmy pobór glukozy w całym ciele za pośrednictwem insuliny i endogenną produkcję glukozy (EGP) w punkcie wyjściowym i 2 tygodnie po leczeniu przy użyciu euglikemicznej techniki hiperinsulinemicznej. Leczenie dapagliflozyną wywoływało glukozurię i znacznie obniżoną glikemię na czczo. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy”