Regulacja żelaza przez hepcydynę

Hepcydyna jest kluczowym hormonem, który bierze udział w kontroli homeostazy żelaza w organizmie. Fizjologicznie hepcydyna jest kontrolowana przez zapasy żelaza, stany zapalne, niedotlenienie i erytropoezę. Regulacja ekspresji hepcydyny przez żelazo jest złożonym procesem wymagającym koordynacji wielu białek, w tym hemowawiny, białka morfogenetycznego kości 6 (BMP6), dziedzicznego białka hemochromatozowego, receptora 2 transferryny, matriptazy-2, neogeniny, receptorów BMP i transferyny. Nieprawidłowa regulacja działania hepcydyny występuje w wielu stanach chorobowych, takich jak niedokrwistość chorób przewlekłych, oporna na żelazo niedokrwistość z niedoboru żelaza, rak, dziedziczna hemochromatoza i nieskuteczna erytropoeza, taka jak a-talasemia. Zatem regulacja hepcydyny jest przedmiotem zainteresowania w celu polepszenia szkodliwych skutków niedoboru żelaza lub przeciążenia. Read more „Regulacja żelaza przez hepcydynę”

Cukrzyca ciążowa cd

Niektórzy pacjenci mają mutacje w autosomach (autosomalny dominujący wzór dziedziczenia, powszechnie określany jako cukrzyca o początku dojrzałości u młodych [MODY], z genetycznymi podtypami oznaczonymi jako MODY 1, MODY 2 itd.). Inni mają mutacje w mitochondrialnym DNA, często z wyraźnymi zespołami klinicznymi, takimi jak głuchota. W obu przypadkach początek pojawia się we wczesnym wieku w porównaniu z innymi postaciami nieimmunologicznej cukrzycy (np. Cukrzycą typu 2, opisaną poniżej), a pacjenci nie wykazują otyłości ani insulinooporności. Obie cechy wskazują na nieprawidłowości w regulacji. Read more „Cukrzyca ciążowa cd”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych czesc 4

Miejscową reakcję w postaci rumienia bez stwardnienia obserwowano u więcej niż połowy pacjentów po wstrzyknięciu DC z domieszką antygenu. Wszystkie wstrzyknięcia DC pulsowane antygenem były dobrze tolerowane, bez toksyczności ogólnoustrojowej, z wyjątkiem przejściowego zmęczenia (D5) i niskiej gorączki (D6) w dniu wstrzyknięcia. Wśród 4 osób, którym wstrzyknięto same antygeny (bez DC), u 3 wystąpił rumień w miejscu TT (z obecnością stwardnienia u pacjenta), a miał łagodną miejscową reakcję w miejscu wstrzyknięcia MP, podczas gdy w KLH nie zaobserwowano reakcji miejscowej. strona w którymkolwiek z tematów. Żaden z uczestników badania nie doświadczył wysypki ani powiększenia węzłów chłonnych ani nie rozwinął żadnych klinicznych dowodów na chorobę autoimmunologiczną lub chorobę reumatoidalną. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych czesc 4”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 5

Klonowanie i sekwencjonowanie produktów LM-PCR z komórek aktywowanych sCD40L + rIL-4 (3 u pacjentów i kontroli wykazało, że linker został zligowany z S. region w różnych miejscach w 58 na 103 klonów (56,3%) i 36 na 64 klony (56,2%), odpowiednio. W innych klonach, jak również we wszystkich klonach z aktywowanych komórek T, wykryto niespecyficzne produkty ligacji linker-linker. Dane te pokazują, że w przeciwieństwie do HIGM2 (18), S. DSB występują w komórkach B indukowanych przez CSR od pacjentów z HIGM4. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad 5”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy

Nasze rozumienie działania hormonów tarczycy zostało znacząco zmienione przez ostatnie kliniczne obserwacje wad sygnalizacyjnych tarczycy w zespołach oporności na hormony i w szerokim zakresie stanów, w tym głębokie upośledzenie umysłowe, otyłość, zaburzenia metaboliczne i wiele nowotworów. Mechanizm działania hormonów tarczycy został poinformowany przez te obserwacje kliniczne, jak również przez modele zwierzęce i wpłynął na sposób, w jaki postrzegamy rolę dostępności lokalnego liganda; tkankowe i komórkowe transportery hormonalne tarczycy, korepresory i koaktywatory; specyficzne działanie izoformy receptora hormonu tarczycy (TR); i przesłuchania w regulacji metabolicznej i rozwoju neuronów. W niektórych przypadkach nasze nowe rozumienie zostało już przełożone na strategie terapeutyczne, szczególnie w leczeniu hiperlipidemii i otyłości, a inne leki są opracowywane w celu leczenia choroby serca i raka oraz poprawy funkcji poznawczych. Wprowadzenie Hormon tarczycy reguluje szeroki zakres genów po aktywacji od prohormonu, tyroksyny (T4), do postaci aktywnej, trijodotyroniny (T3) (1). Szlak sygnałowy jest złożony i wysoce regulowany dzięki ekspresji komórek i specyficznych tkankowo transporterów hormonów tarczycy, izoform wielopostaciowego receptora hormonu tarczycy (TR) i interakcji z korerresorami i koaktywatorami (2, 3). Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad

W 2 eksperymentach z liofilizacją myszy C57BL / 6 apo E (15) i myszy transgeniczne Apo A C57BL / 6 człowieka (12), uzyskane z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), zostały skrzyżowane uzyskuje się myszy transgeniczne z ludzkim apo AI pozbawione C57BL / 6 apoE3. Do tego doświadczenia użyto miotów pierwszej generacji otrzymanych z krzyżówek C57 E0 x C57 E0 / hA-I. W tym tekście, myszy z tłem C57BL / 6 oznaczono jako C57, aby odróżnić je od myszy o mieszanym podłożu genetycznym. Obecność ludzkiego transgenu apo AI wykryto w osoczu stosując ludzki test ELISA Apo, jak opisano poniżej. Do tego badania wybrano myszy E0 / hAI z ludzkimi poziomami apo AI wyższymi niż 200 mg / dL i odpowiadającymi im myszami z miotu E0. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych cd

W tym miejscu najpierw zbadaliśmy zdolność promotora C3-tat / HIV do odpowiedzi in vitro na ważne mediatory przewlekłego stanu zapalnego. Pierwotne fibroblasty maziówkowe pochodzące ze stawów szczurów z zapaleniem stawów infekowano reporterem Ad (Ad.C3-tat / HIV-luc). Kontrolne komórki zostały zainfekowane pustym wektorem (Ad.RR5) lub Ad, która produkuje lucyferazę pod kontrolą promotora CMV (Ad.CMV-luc). Po infekcji adenowirusowej, komórki z niedoborem surowicy stymulowano LPS (10 | ag / ml), IL-1, IL-6 lub TNF-a. (każdą cytokinę stosowano w stężeniu 20 ng / ml). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych cd”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6

ADAMTS-1 jest zakotwiczony w macierzy pozakomórkowej przez interakcję między jej regionem oddzielającym na końcu karboksylowym, a jego motywami trombospondyny typu I i siarczanowanymi glikozoaminoglikanami, takimi jak siarczan heparanu (14). ADAMTS-1 może zatem służyć jako lokalny czynnik przetwarzający dotychczas nieznane substraty przez aktywność proteazy (15). Warto zauważyć, że spośród badanych tkanek nabłonek dróg moczowych na złączu moczowopłytkowym wyrażał najwyższe poziomy białka ADAMTS-1. Nieprawidłowości nerek obejmujące kaleczkę i strukturę korowo-rdzeniową w ADAMTS-1. /. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad 6”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym

Ostatnia dekada była świadkiem eksplozji w badaniach. zarówno nauki kliniczne, jak i podstawowe. badając związek między mikroflorą a zdrowiem ludzkim, a teraz jest jasne, że skutki organizmów komensalnych są znacznie szersze niż wcześniej sądzono. Jednym z głównych wkładów mikroflory w fizjologię gospodarza jest regulacja rozwoju i utrzymania układu odpornościowego. Istnieje obecnie kilka przykładów komensalnych bakterii jelitowych o określonych właściwościach immunomodulacyjnych, ale nasze mechanistyczne zrozumienie wpływu drobnoustrojów na układ odpornościowy jest wciąż w powijakach. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad

Białka te, kodowane przez geny K3 i K5 KSHV, nie są powiązane z innymi białkami wirusowymi lub komórkowymi, ale mają ze sobą 40% identyczności sekwencji aminokwasów. Są zlokalizowane w retikulum endoplazmatycznym (ER), ale pośredniczą w ich działaniu dystalnie w szlaku wydzielniczym, promując endocytozę powierzchniowych łańcuchów MHC-1. Ta regulacja w dół MHC-1 była również obserwowana ostatnio w hodowanych liniach komórkowych PEL poddawanych litycznej reaktywacji KSHV (37). Ponieważ KSHV w przeważającym stopniu infekuje limfocyty B (36, 38), typ komórki właściwy do prezentacji limfocytów T w antygenach, postawiliśmy hipotezę, że wirus ten może również kodować białka, które specyficznie zmieniają aktywację komórek T. W związku z tym przetestowaliśmy zdolność K3 i K5 do modulowania wyświetlania powierzchni składników zaangażowanych w tworzenie lub funkcję synapsy immunologicznej. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad”