Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych czesc 4

Chociaż etiologia SSc jest nieznana, sugeruje się infekcje wirusowe, a infekcje wywołane przez człowieka wywołują wytwarzanie autoprzeciwciał i czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF), z których oba mogą promować aktywację fibroblastów (20, 24). Mogą być również zaangażowane limfocyty B, poprzez wytwarzanie autoprzeciwciał lub przez wydzielanie IL-6, znanego czynnika wzrostu fibroblastów (25). Jeszcze inne badania dowodzą, że biorą udział cytokiny Th2 (26). Dlatego sygnały parakrynne pochodzące z aktywowanych limfocytów, jak również mechanizmy autokrynne w fibroblastach, mogą współpracować w celu promowania i utrzymania fenotypu fibroblastów SSc. Ponieważ niewłaściwa aktywacja fibroblastów jest centralnym mechanizmem chorobotwórczym w wielu zaburzeniach zwłóknieniowych, w tym SSc (8, 20), Varga i Abraham podkreślają, że w celu zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych, musimy lepiej zrozumieć mechanizmy, które regulują transformację komórek mezenchymalnych do aktywowanych miofibroblastów (18 ). Read more „Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych czesc 4”

Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 6

Rozróżnienie między ACD i ACD / IDA jest ważne, ponieważ IDA może być leczona suplementacją żelaza w diecie. Wstępne badania przeprowadzone przez dwie grupy wskazują na hepcydynę i hemoglobinę komórkową w retikulocytach można wykorzystać do rozróżnienia między IDA, ACD i ACD / IDA (101, 103). Konieczne są dalsze badania i klinicznie zatwierdzone testy na obecność hepcydyny z wyższą czułością i dokładnością w celu ustalenia, czy takie podejście będzie bardziej użyteczne w rozróżnianiu między ACD i ACD / IDA. Potencjalne cele terapeutyczne w regulacji hepcydyny Hepcydyna jest głównym celem regulacji homeostazy żelaza w organizmie ze względu na jej swoistość w wiązaniu FPN1 i brak innych funkcji biologicznych oprócz słabej aktywności podobnej do defensyny. Przeciążenie żelazem obserwowane w HH jest spowodowane nieodpowiednio niskim poziomem hepcydyny (Tabela 1). Read more „Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 6”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych

Komórki dendrytyczne (DC) są silnymi komórkami prezentującymi antygen, które inicjują ochronną odporność komórek T u myszy. Aby zbadać immunogenność DC u ludzi, wstrzyknęliśmy 9 zdrowych osobników podskórnie kontrolnym zastrzykiem autologicznych dojrzałych DC pochodzących z monocytów, po czym 4. 6 tygodni później przez DC stymulowane hemocyjaniną skałoczepa (KLH), HLA-A * 0201 peptyd z matrycą wirusa grypy (MP) o ograniczonym poziomie dodatnim i toksoid tężcowy (TT). Czterech kolejnych osobników otrzymało te antygeny bez DC. Wstrzyknięcie nie spienionych DC lub samych antygenów nie uodporniło się. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad

W związku z tym podajemy tutaj dane od 15 pacjentów z 14 różnych rodzin. Uzyskano świadomą zgodę od pacjentów lub ich rodziców. Przebieg kliniczny i dane laboratoryjne zostały retrospektywnie przejrzane za pomocą kwestionariusza wysłanego do wszystkich lekarzy kierujących. Zebrano informacje na temat wywiadu rodzinnego, wieku zachorowania, diagnozy HIGM, dożylnego podawania Ig (IVIG), cech klinicznych przed i po diagnozie, poziomów Ig w surowicy w momencie rozpoznania, cech terapeutycznych i stanu klinicznego w ostatniej obserwacji. Aktywacja komórek B i CSR in vitro. Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig ad”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4

Na koniec nasze obserwacje podkreślają znaczenie osiągnięcia zalecanych celów leczenia glikemicznego u osób z T2DM i pokazują, że przywrócenie prawidłowego stężenia glukozy w osoczu nie tylko zmniejsza ryzyko powikłań mikronaczyniowych, ale także poprawia jedną z podstawowych wad metabolicznych w T2DM, tj. insulinooporność w mięśniach. Ze względu na bliski związek między EGP (głównie odzwierciedla wątrobę) a stężeniem glukozy w osoczu na czczo (17), można by oczekiwać, że spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę będzie wiązał się ze zmniejszeniem HGP. Jednakże, nieoczekiwanie, niniejsze wyniki pokazują, że obniżenie stężenia glukozy w osoczu przez hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w nerkach i indukowanie glukozurii jest związane z paradoksalnym wzrostem EGP (Figury 2 i 3). Mechanizm, poprzez który glukozuria powoduje wzrost EGP, nie jest jasny. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5

Istnieje ścisły związek rozwojowy między działaniem kwasu retinowego we wczesnym rozwoju neurologicznym a działaniem hormonu tarczycy (3). W większości zbadanych układów modelowych najpierw działa kwas retinowy, a następnie hormon tarczycy. W kilku badaniach wykazano docelowe poziomy hormonu tarczycy we wczesnym rozwoju neurologicznym i wymaganie dotyczące TR. wyrażenie (91, 92). Istnieje wiele genów, których ekspresja jest znana jako regulowana przez TR i RAR w TRE (93. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6

Szlak prowadzący do indukcji śródbłonka in vivo może znacznie różnić się od indukowanej cytokinami hodowanych komórek śródbłonka. Wcześniejsze badania wyraźnie wykazały, że zmniejszenie liczby monocytów lub rekrutacja do ściany naczynia mają głęboki wpływ na aterogenezę. Tworzenie się komórek piankowatych jest znacznie zmniejszone u myszy pozbawionych ApoE bez M-CSF (28, 29) lub MCP-1 (30). Podniesiony HDL-C i apo AI nie wpłynęły na całkowitą liczbę jednojądrzastych komórek związanych z korzeniem aorty myszy E0 / hA-I, co sugeruje, że ludzka transgen apo AI nie zmienia początkowej rekrutacji monocytów na obszary podatne na zmiany chorobowe. Jednak nasz test nie może ocenić różnic w całkowitej rekrutacji monocytów w czasie. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad

Aby odkryć fizjologiczne i patofizjologiczne role ADAMTS-1 i uzyskać wgląd w biologię rodziny białek ADAMTS, wybraliśmy strategię kierowania genów u myszy. Tutaj pokazujemy wiele ról dla ADAMTS-1 w prawidłowym wzroście, płodności oraz strukturze i funkcji narządów. Metody Wytwarzanie myszy ADAMTS-1 (null. Fragment o długości 12,0 kb obejmujący egzon a7 mysiego genu ADAMTS-1 subklonowano do pBluescript (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA). Wektor celujący skonstruowano przez zastąpienie fragmentu EcoRI-Bglll 1,6 kb zawierającego eksony 2 (4 z genem oporności na neomycynę i flankiem genu kinazy tymidynowej. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4

MAO-A i MAO-B są zawierającymi FAD enzymami mitochondrialnymi, które metabolizują wewnątrzkomórkowe katecholaminy. Struktura krystaliczna ludzkiego MAO-B została ustalona przy rozdzielczości 3,0. i ujawnia dimer z kofaktorem FAD kowalencyjnie związanym z łańcuchem bocznym cysteiny (Cys-397) (12). MAO-A i MAO-B mają nakładającą się specyficzność substratową; katabolizują neuroprzekaźniki, takie jak adrenalina, norepinefryna, serotonina i dopamina; i są specyficznie hamowane odpowiednio przez clolyline i deprenyl. Oksydaza poliaminowa, inna znana oksydaza zawierająca FAD, jest wewnątrzkomórkową oksydazą, która metabolizuje sperminę i spermidynę i reguluje wzrost komórek (13). Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5

Jedna grupa wykazała, że działanie propionianu i octanu jest silniejsze niż działanie maślanu na indukcję komórek wątrobowo-wątrobowych (tj. Helios +) w okrężnicy poprzez zwiększoną proliferację i handel do okrężnicy (59). Dwie inne grupy wykazały, że maślan wywiera większy efekt niż propionian (nieaktywny octan) w promowaniu różnicowania zewnątrzpochodnych (tj. Helios. lub neuropiliny-1 (3) Treg, bez zauważalnego wpływu na limfocyty pochodzące z grasicy (57, 58). Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5”