Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T czesc 4

Biopsje uszne zebrane w dniu 8 po HCT z chimerycznych komórek B4BBBB, BALB.B2B6 i B6B6, z komórek T CD4 + o wielkości 1,5 x 107 B6, wykazały podobną liczbę komórek dyskeratotycznych, prawdopodobnie odzwierciedlające uszkodzenie związane z napromieniowaniem w tym wczesnym punkcie czasowym (P. 0,23, wszystkie grupy wobec biorców [B6. B6], Figura 2d). Ten wczesny uraz został następnie rozwiązany u biorców [B6. B6]; jednak poziom apoptozy naskórkowej pozostawał podwyższony w skórze u biorców [BALB.B. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T czesc 4”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru cd

Wykorzystując tę indukowalną technologię Cre pod kontrolą elementów kontrolnych transkrypcji Sox9, Furuyama i in. opisał, w jaki sposób Sox9 ulega ekspresji w HPC i nabłonku żółciowym w regenerującej wątrobie (29). Przy użyciu zarówno indukowalnej myszy Sox9-Cre / LacZ, jak i myszy reporterowej Sox9-GFP, w której GFP ulega ekspresji w komórkach wykazujących ekspresję Sox9, autorzy znaleźli komórki Sox9 + w bliskim sąsiedztwie żółciowego drzewa w normalnej wątrobie. Co ciekawe, gdy zdrowe zwierzęta pozostawiono na okres do 12 miesięcy, miąższ tych zwierząt zastąpiono komórkami pochodzącymi z Sox9, przypuszczalnymi HPC (29). Ten wynik był niezwykły i zakwestionował dogmat o normalnych mechanizmach homeostatycznych w wątrobie. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru cd”

IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy

Nowotwory wywołują odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, ale z biegiem czasu ewoluują i mogą uciec przed kontrolą immunologiczną poprzez różne mechanizmy, w tym utratę antygenu, do którego skierowana jest odpowiedź. Ucieczka z wariantów utraty antygenu (ALV) jest główną przeszkodą w immunoterapii opartej na komórkach T na raka. Jednakże, nowotwory można wyleczyć, jeśli zarówno liczba CTL, jak i ekspresja antygenu są wystarczająco wysokie, aby umożliwić celowanie nie tylko komórek nowotworowych, ale także zrębu guza. Tutaj pokazaliśmy, że IFN-y i TNF wytwarzane przez CTL były kluczowe dla eliminacji ustalonych guzów myszy, w tym ALV. Ponadto, zarówno komórki zrębu pochodzące od BM, jak i inne niż BM, były wymagane do ekspresji receptorów TNF i IFN-y. Read more „IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad 6

Zgodnie z oczekiwaniem, komórki NKL skutecznie zabijały kontrolne komórki BJAB eksprymujące pusty wektor pcDNA3 (Figura 5). Co ważniejsze jednak, komórki BJAB zaprojektowane do ekspresji K5 nie tylko wykazywały podatność na zabijanie NKL, ale były w rzeczywistości bardziej wrażliwe na to zabijanie niż kontrolne (Figura 5). Wynik ten jest zgodny z obniżonymi poziomami MHC-1 na takich komórkach, które wynikają z endocytozy stymulowanej przez K5 łańcuchów klasy I (33,34). Podczas gdy nie obserwujemy silnego działania K5 na ochronę z udziałem cytolizy za pośrednictwem NK, uznajemy, że niedostatek hodowanych linii NK i ich niepewny związek z komórkami NK in vivo utrudnia całkowite wykluczenie takich efektów. Niezależnie od ich roli w biologii NK, najlepiej ustalone funkcje B7-2 i ICAM-1 znajdują się na drodze kostymulacji komórek T, a nasze dane silnie wspierają główną rolę K5 w modulacji tego szlaku (patrz poniżej ). Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T ad 6”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5

Jedna grupa wykazała, że działanie propionianu i octanu jest silniejsze niż działanie maślanu na indukcję komórek wątrobowo-wątrobowych (tj. Helios +) w okrężnicy poprzez zwiększoną proliferację i handel do okrężnicy (59). Dwie inne grupy wykazały, że maślan wywiera większy efekt niż propionian (nieaktywny octan) w promowaniu różnicowania zewnątrzpochodnych (tj. Helios. lub neuropiliny-1 (3) Treg, bez zauważalnego wpływu na limfocyty pochodzące z grasicy (57, 58). Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 5”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi cd

Renalaza metabolizuje katecholaminy. W każdym teście zastosowano 10 mikrogramów białka fuzyjnego GST-renalazę; oksydaza aminowa jest wyrażana jako produkcja H2O2 (nmol / mg / min). (D) Aktywność neralizy jest niewrażliwa na znane inhibitory monoaminooksydazy. Aktywność nerkową oceniano jak opisano w C, z dopaminą, adrenaliną i noradrenaliną jako substratami. Aktywność renalazową badano przy braku inhibitora (Alone), w obecności 1. Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi cd”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu

Dezintegracja i metaloproteinaza (ADAM) reprezentuje rodzinę białek posiadającą zarówno domenę metaloproteinazy, jak i domenę disintegrin. ADAMTS-1, członek rodziny ADAM sklonowany z kacheksogennego gruczolakoraka okrężnicy, jest niezwykły, ponieważ zawiera motywy I zakotwiczenia trombospondyny typu I do macierzy zewnątrzkomórkowej. Aby wyjaśnić biologiczną rolę ADAMTS-1, opracowaliśmy myszy ADAMTS-1. Null za pomocą targetowania genu. Ukierunkowane zakłócenie mysiego genu ADAMTS-1 spowodowało opóźnienie wzrostu z powodu zniekształcenia tkanki tłuszczowej. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6

Szlak prowadzący do indukcji śródbłonka in vivo może znacznie różnić się od indukowanej cytokinami hodowanych komórek śródbłonka. Wcześniejsze badania wyraźnie wykazały, że zmniejszenie liczby monocytów lub rekrutacja do ściany naczynia mają głęboki wpływ na aterogenezę. Tworzenie się komórek piankowatych jest znacznie zmniejszone u myszy pozbawionych ApoE bez M-CSF (28, 29) lub MCP-1 (30). Podniesiony HDL-C i apo AI nie wpłynęły na całkowitą liczbę jednojądrzastych komórek związanych z korzeniem aorty myszy E0 / hA-I, co sugeruje, że ludzka transgen apo AI nie zmienia początkowej rekrutacji monocytów na obszary podatne na zmiany chorobowe. Jednak nasz test nie może ocenić różnic w całkowitej rekrutacji monocytów w czasie. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka ad 6”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy czesc 4

Ważną różnicą jest to, że TR. pośredniczy w sprzężeniu hormonów tarczycy z TRH / TSH, a mutacja stępia tę informację zwrotną, tak że wytwarza się więcej hormonów tarczycy (8). W ograniczonym badaniu pacjentów z RTH, zmniejszenie powinowactwa T3 do TR. mutant korelował ze nachyleniem TSH w surowicy do surowicy T4 (69). Większe stężenie T4 i T3 u osób z TR. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy czesc 4”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd

W dniu 2 wlew 3H-glukozy rozpoczęto 3 godziny przed przyjęciem leku (czas 0) i kontynuowano przez 4 godziny po przyjęciu leku (patrz Metody, aby uzyskać więcej szczegółów). Insulina w osoczu i glukagon. Średnia (mierzona w dniu wyjściowego clampu insuliny oraz w dniach i 2) stężenia insuliny na czczo na czczo wynosiła 7. 1. U / ml i 14. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy cd”