Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad 5

Przeżycie przeszczepionych biorców. Wyniki wyrażono jako przeżycie przeszczepionych realności; n = 5 dla B6 A [B6BBALB.B], a n = 4 dla B6 A [B6 A B6]. Dyskusja Stosując ponownie chimerowane BM [BALB.B. B6], wykazaliśmy znacząco zmniejszone wywoływanie GVHD za pośrednictwem limfocytów T B6 CD4 +, gdy miami BALB.B biorcy pochodzili wyłącznie z komórek przedziału hematopoetycznego. BALB.B APC mogą wychwytywać i przetwarzać białka źródłowe z martwych lub umierających komórek hematopoetycznych po śmiertelnym naświetlaniu i prezentować je jako ograniczone miHAs klasy IIC MHC. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad 5”

Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru czesc 4

Intrygujące, różnicowanie tych fibroblastów jest częściowo mediowane przez epigenetyczną regulację PPAR, choć niewiele jest dowodów na to, które sygnały mogłyby ułatwić MET. Czy te badania na myszach rzucają światło na ludzką kondycję. Alison i współpracownicy wykorzystali niezdolność komórki do naprawy mutacji w mitochondrialnym DNA, aby zapytać, czy ludzkie wątroby mają takich progenitorów (8,45). Identyfikując komórki, w których mitochondria mają mutację COX, grupa ta opisała płaty nabłonka w wątrobie, w których zmutowano mitochondria, a gdy były przypadkowe, dyskretne obszary plastra były analizowane, mutacja mitochondrialna była stała w całej próbce. Wynik ten sugeruje, że mutacja COX przenoszona w tych mitochondriach powstała ze wspólnego przodka komórek w obrębie plastra. Read more „Różnicowanie progenitorów w wątrobie: kwestia lokalnego wyboru czesc 4”

IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad

Adopcyjne przeniesienie CTL z IFN – /. myszy lub TNF. /. myszy spowodowały początkowo regresję guzów MC57-SIY-Hi, ale następnie progresywnie rosły, podczas gdy CTL z FasL . /. Read more „IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych

Odkąd pierwsze mutacje neuronalnego kanału sodowego SCN1A zostały zidentyfikowane 5 lat temu, opisano ponad 150 mutacji u pacjentów z epilepsją. Wiele z nich jest sporadycznymi mutacjami i powoduje utratę funkcji, co świadczy o wysokiej skuteczności SCN1A. Często występują również mutacje powodujące uporczywy prąd sodu. Zidentyfikowano również kodujące warianty SCN2A, SCN8A i SCN9A odpowiednio u pacjentów z napadami drgawek, ataksją i wrażliwością na ból. Szybkie tempo odkryć sugeruje, że mutacje kanałów sodowych są istotnymi czynnikami w etiologii chorób neurologicznych i mogą również przyczyniać się do zaburzeń psychicznych. Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6

Co więcej, myszy GF / n mają lepsze wyniki w modelach zapalenia okrężnicy i astmy niż myszy GF / a (56), czego wynikiem jest bezpośrednie eksperymentalne wsparcie dla hipotezy higienicznej. Najnowsze dowody wykazały, że. jak numery komórek iNKT. liczba komórek indukujących ekspresję limfocytów CD4 + w komórkach układu limfatycznego, które są niższe u myszy z GF niż u myszy SPF, nie są normalizowane u myszy GF / a (73). Reasumując, odkrycia te sugerują intrygującą możliwość, że istnieje imperatyw teleologiczny. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4

MAO-A i MAO-B są zawierającymi FAD enzymami mitochondrialnymi, które metabolizują wewnątrzkomórkowe katecholaminy. Struktura krystaliczna ludzkiego MAO-B została ustalona przy rozdzielczości 3,0. i ujawnia dimer z kofaktorem FAD kowalencyjnie związanym z łańcuchem bocznym cysteiny (Cys-397) (12). MAO-A i MAO-B mają nakładającą się specyficzność substratową; katabolizują neuroprzekaźniki, takie jak adrenalina, norepinefryna, serotonina i dopamina; i są specyficznie hamowane odpowiednio przez clolyline i deprenyl. Oksydaza poliaminowa, inna znana oksydaza zawierająca FAD, jest wewnątrzkomórkową oksydazą, która metabolizuje sperminę i spermidynę i reguluje wzrost komórek (13). Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad

Aby odkryć fizjologiczne i patofizjologiczne role ADAMTS-1 i uzyskać wgląd w biologię rodziny białek ADAMTS, wybraliśmy strategię kierowania genów u myszy. Tutaj pokazujemy wiele ról dla ADAMTS-1 w prawidłowym wzroście, płodności oraz strukturze i funkcji narządów. Metody Wytwarzanie myszy ADAMTS-1 (null. Fragment o długości 12,0 kb obejmujący egzon a7 mysiego genu ADAMTS-1 subklonowano do pBluescript (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA). Wektor celujący skonstruowano przez zastąpienie fragmentu EcoRI-Bglll 1,6 kb zawierającego eksony 2 (4 z genem oporności na neomycynę i flankiem genu kinazy tymidynowej. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych

Leczenie przewlekłych chorób zapalnych komplikuje nieprzewidywalny, nawracający przebieg kliniczny. Poniżej przedstawiamy nową strategię, w której do stawów wprowadzany jest regulowany przez zapalenie transgen terapeutyczny, aby zapobiec nawrotom zapalenia stawów. W tym celu zaprojektowaliśmy rekombinowany wektor adenowirusowy zawierający dwuskładnikowy promotor indukowalny przez zapalenie, kontrolujący ekspresję cDNA ludzkiej IL-10 (hIL-10). W testach in vitro układ ten miał niską podstawową aktywność i był aktywowany od czterech do pięciu rzędów wielkości przez różne bodźce zapalne, w tym TNF-a, IL-1 (3, IL-6 i LPS. Po wprowadzeniu do stawów szczurów z nawracającym zapaleniem stawów wywołanym streptokokowym zapaleniem ściany komórkowej, transgen IL-10 indukowano równolegle z nawrotem choroby i skutecznie zapobiegał napływowi komórek zapalnych i związanego z nimi obrzęku stawów. Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5

Istnieje ścisły związek rozwojowy między działaniem kwasu retinowego we wczesnym rozwoju neurologicznym a działaniem hormonu tarczycy (3). W większości zbadanych układów modelowych najpierw działa kwas retinowy, a następnie hormon tarczycy. W kilku badaniach wykazano docelowe poziomy hormonu tarczycy we wczesnym rozwoju neurologicznym i wymaganie dotyczące TR. wyrażenie (91, 92). Istnieje wiele genów, których ekspresja jest znana jako regulowana przez TR i RAR w TRE (93. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4

Na koniec nasze obserwacje podkreślają znaczenie osiągnięcia zalecanych celów leczenia glikemicznego u osób z T2DM i pokazują, że przywrócenie prawidłowego stężenia glukozy w osoczu nie tylko zmniejsza ryzyko powikłań mikronaczyniowych, ale także poprawia jedną z podstawowych wad metabolicznych w T2DM, tj. insulinooporność w mięśniach. Ze względu na bliski związek między EGP (głównie odzwierciedla wątrobę) a stężeniem glukozy w osoczu na czczo (17), można by oczekiwać, że spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę będzie wiązał się ze zmniejszeniem HGP. Jednakże, nieoczekiwanie, niniejsze wyniki pokazują, że obniżenie stężenia glukozy w osoczu przez hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w nerkach i indukowanie glukozurii jest związane z paradoksalnym wzrostem EGP (Figury 2 i 3). Mechanizm, poprzez który glukozuria powoduje wzrost EGP, nie jest jasny. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4”