Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 5

Co ciekawe, ponieważ zaawansowane zwłóknienie jest stosunkowo niedoborowe, zasugerowano, że niekompletna degradacja ECM (to znaczy nieodwracalne zwłóknienie) rozwija się, gdy odpowiednie mediatory komórkowe (źródło MMP) nie są już obecne (37). Sugeruje to, że ciągłe stany zapalne mogą być konieczne do skutecznego ustąpienia zwłóknienia. Nic dziwnego, że intensywnie badana jest tożsamość i źródło kluczowych MMP, które pośredniczą w ustabilizowaniu się zwłóknienia. Niedawne badania wykazały, że zubożenie makrofagów na początku procesu rozwłókniania może opóźnić degradację ECM i utratę aktywowanych HSC (38). Sugeruje to, że makrofagi mogą być niezbędne do inicjacji degradacji ECM, być może poprzez wytwarzanie specyficznych MMP. Read more „Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 5”

Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 6

Rozróżnienie między ACD i ACD / IDA jest ważne, ponieważ IDA może być leczona suplementacją żelaza w diecie. Wstępne badania przeprowadzone przez dwie grupy wskazują na hepcydynę i hemoglobinę komórkową w retikulocytach można wykorzystać do rozróżnienia między IDA, ACD i ACD / IDA (101, 103). Konieczne są dalsze badania i klinicznie zatwierdzone testy na obecność hepcydyny z wyższą czułością i dokładnością w celu ustalenia, czy takie podejście będzie bardziej użyteczne w rozróżnianiu między ACD i ACD / IDA. Potencjalne cele terapeutyczne w regulacji hepcydyny Hepcydyna jest głównym celem regulacji homeostazy żelaza w organizmie ze względu na jej swoistość w wiązaniu FPN1 i brak innych funkcji biologicznych oprócz słabej aktywności podobnej do defensyny. Przeciążenie żelazem obserwowane w HH jest spowodowane nieodpowiednio niskim poziomem hepcydyny (Tabela 1). Read more „Regulacja żelaza przez hepcydynę ad 6”

Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych

Komórki dendrytyczne (DC) są silnymi komórkami prezentującymi antygen, które inicjują ochronną odporność komórek T u myszy. Aby zbadać immunogenność DC u ludzi, wstrzyknęliśmy 9 zdrowych osobników podskórnie kontrolnym zastrzykiem autologicznych dojrzałych DC pochodzących z monocytów, po czym 4. 6 tygodni później przez DC stymulowane hemocyjaniną skałoczepa (KLH), HLA-A * 0201 peptyd z matrycą wirusa grypy (MP) o ograniczonym poziomie dodatnim i toksoid tężcowy (TT). Czterech kolejnych osobników otrzymało te antygeny bez DC. Wstrzyknięcie nie spienionych DC lub samych antygenów nie uodporniło się. Read more „Szybkie wytwarzanie szerokiej odporności komórek T u ludzi po pojedynczym wstrzyknięciu dojrzałych komórek dendrytycznych”

Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig cd

DSB wykryto metodą LM-PCR w aktywowanych komórkach B pacjentów HIGM4. Genomowy DNA sCD40L + aktywowanych rIL-4B komórek B (2 × 103, 5 × 103 lub 25 × 103 komórek na ścieżkę) od kontrolnych (C1, C2, C3) lub pacjentów HIGM4 (n = 6, P1, P2, P4, P6A P8) zligowano z dwuniciowym łącznikiem i powielono przez pół-zagnieżdżony PCR stosując łącznik (Bw1) jako starter, a także dwa specyficzne startery w S. region (S. ext i S. int). Read more „Zespół Hyper-IgM typu 4 z wewnętrznym selektywnym niedoborem limfocytów B w rekombinacji z przełączaniem klasy Ig cd”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4

Na koniec nasze obserwacje podkreślają znaczenie osiągnięcia zalecanych celów leczenia glikemicznego u osób z T2DM i pokazują, że przywrócenie prawidłowego stężenia glukozy w osoczu nie tylko zmniejsza ryzyko powikłań mikronaczyniowych, ale także poprawia jedną z podstawowych wad metabolicznych w T2DM, tj. insulinooporność w mięśniach. Ze względu na bliski związek między EGP (głównie odzwierciedla wątrobę) a stężeniem glukozy w osoczu na czczo (17), można by oczekiwać, że spadek FPG spowodowany przez dapagliflozynę będzie wiązał się ze zmniejszeniem HGP. Jednakże, nieoczekiwanie, niniejsze wyniki pokazują, że obniżenie stężenia glukozy w osoczu przez hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w nerkach i indukowanie glukozurii jest związane z paradoksalnym wzrostem EGP (Figury 2 i 3). Mechanizm, poprzez który glukozuria powoduje wzrost EGP, nie jest jasny. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy czesc 4”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5

Istnieje ścisły związek rozwojowy między działaniem kwasu retinowego we wczesnym rozwoju neurologicznym a działaniem hormonu tarczycy (3). W większości zbadanych układów modelowych najpierw działa kwas retinowy, a następnie hormon tarczycy. W kilku badaniach wykazano docelowe poziomy hormonu tarczycy we wczesnym rozwoju neurologicznym i wymaganie dotyczące TR. wyrażenie (91, 92). Istnieje wiele genów, których ekspresja jest znana jako regulowana przez TR i RAR w TRE (93. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad 5”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych

Leczenie przewlekłych chorób zapalnych komplikuje nieprzewidywalny, nawracający przebieg kliniczny. Poniżej przedstawiamy nową strategię, w której do stawów wprowadzany jest regulowany przez zapalenie transgen terapeutyczny, aby zapobiec nawrotom zapalenia stawów. W tym celu zaprojektowaliśmy rekombinowany wektor adenowirusowy zawierający dwuskładnikowy promotor indukowalny przez zapalenie, kontrolujący ekspresję cDNA ludzkiej IL-10 (hIL-10). W testach in vitro układ ten miał niską podstawową aktywność i był aktywowany od czterech do pięciu rzędów wielkości przez różne bodźce zapalne, w tym TNF-a, IL-1 (3, IL-6 i LPS. Po wprowadzeniu do stawów szczurów z nawracającym zapaleniem stawów wywołanym streptokokowym zapaleniem ściany komórkowej, transgen IL-10 indukowano równolegle z nawrotem choroby i skutecznie zapobiegał napływowi komórek zapalnych i związanego z nimi obrzęku stawów. Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych”

ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad

Aby odkryć fizjologiczne i patofizjologiczne role ADAMTS-1 i uzyskać wgląd w biologię rodziny białek ADAMTS, wybraliśmy strategię kierowania genów u myszy. Tutaj pokazujemy wiele ról dla ADAMTS-1 w prawidłowym wzroście, płodności oraz strukturze i funkcji narządów. Metody Wytwarzanie myszy ADAMTS-1 (null. Fragment o długości 12,0 kb obejmujący egzon a7 mysiego genu ADAMTS-1 subklonowano do pBluescript (Stratagene, La Jolla, Kalifornia, USA). Wektor celujący skonstruowano przez zastąpienie fragmentu EcoRI-Bglll 1,6 kb zawierającego eksony 2 (4 z genem oporności na neomycynę i flankiem genu kinazy tymidynowej. Read more „ADAMTS-1: dezintegracja metaloproteinazy niezbędna do prawidłowego wzrostu, płodności oraz morfologii i funkcji narządu ad”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4

MAO-A i MAO-B są zawierającymi FAD enzymami mitochondrialnymi, które metabolizują wewnątrzkomórkowe katecholaminy. Struktura krystaliczna ludzkiego MAO-B została ustalona przy rozdzielczości 3,0. i ujawnia dimer z kofaktorem FAD kowalencyjnie związanym z łańcuchem bocznym cysteiny (Cys-397) (12). MAO-A i MAO-B mają nakładającą się specyficzność substratową; katabolizują neuroprzekaźniki, takie jak adrenalina, norepinefryna, serotonina i dopamina; i są specyficznie hamowane odpowiednio przez clolyline i deprenyl. Oksydaza poliaminowa, inna znana oksydaza zawierająca FAD, jest wewnątrzkomórkową oksydazą, która metabolizuje sperminę i spermidynę i reguluje wzrost komórek (13). Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi czesc 4”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6

Co więcej, myszy GF / n mają lepsze wyniki w modelach zapalenia okrężnicy i astmy niż myszy GF / a (56), czego wynikiem jest bezpośrednie eksperymentalne wsparcie dla hipotezy higienicznej. Najnowsze dowody wykazały, że. jak numery komórek iNKT. liczba komórek indukujących ekspresję limfocytów CD4 + w komórkach układu limfatycznego, które są niższe u myszy z GF niż u myszy SPF, nie są normalizowane u myszy GF / a (73). Reasumując, odkrycia te sugerują intrygującą możliwość, że istnieje imperatyw teleologiczny. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad 6”