Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad

Myszy C.B10-H2b / LiMcdJ (BALB.B) zakupiono w The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA) lub hodowano w naszej kolonii hodowlanej z par hodowlanych zakupionych w The Jackson Laboratory. Myszy C57BL / 6NCR (B6) zakupiono w National Laboratory Institute Cancer Institute (Frederick, Maryland, USA). Dla wszystkich eksperymentów, dobrane pod względem płci myszy w wieku od 6 do 14 tygodni były używane jako dawcy i biorcy. Myszy przechowywano w wolnym od patogenów środowisku w autoklawowanych klatkach do mikroizolacji i zaopatrzono je w autoklawowaną wodę i żywność ad libitum. Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone za zgodą komitetu ds. Read more „Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T ad”

IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 6

Brefeldynę A (BFA), jonomycynę i PMA zakupiono od Sigma-Aldrich. Wszystkie przeciwciała i Dimer X Kb-IgG zakupiono od BD Biosciences. Pharmingen. CFSE zakupiono od Invitrogen. Generowanie wektorów SIY i gp33 oraz transfekcja / transdukcja komórek. Read more „IFN- oraz zależna od TNF eradykacja wariantów utraty antygenu w ustalonych raków myszy ad 6”

Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad 5

Po trzecie, urazy środowiskowe, takie jak uraz, mogą zaostrzyć fenotyp osób z łagodną mutacją. Po czwarte, wiele różnic w genach tła lub genach modyfikujących ulega segregacji w rodzinach, a połączone działanie wielu czynników podatności może spowodować większą ostrość kliniczną u niektórych osób. Wpływ genów modyfikujących można analizować za pomocą genetycznych różnic między wsobnymi szczepami myszy jako modelami. Geny modyfikujące, które wpływają na podatność na spontaniczne napady padaczkowe (56), napady indukowane kainatem (57), wstrząs elektrowstrząsowy (58) i napady indukowane pentylenotetrazolem (59) zostały zmapowane do konkretnych chromosomów myszy. Ostatnio zmapowano 2 loci modyfikujące, Moe1 (modyfikator epilepsji) i Moe2, które wpływają na kliniczną ciężkość epilepsji z powodu mutacji kanału sodowego u myszy Scn2aQ54 (60). Read more „Mutacje kanałów sodowych w epilepsji i innych zaburzeniach neurologicznych ad 5”

Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T czesc 4

Efekt ten jest swoisty, ponieważ nadekspresja K44E nie wpływa na ekspresję na powierzchni komórkowej innych cząsteczek, na przykład CD58 (Figura 2a). Dane te wskazują, że, tak jak w przypadku MHC-I, działanie obniżające działanie białka K5 wywierane jest głównie przez endocytoza jego celów ICAM i B7. Figura 2 (a) Endocytoza białek błon komórkowych B w ekspresji B5AB z K5. Komórki BJAB eksprymujące K5 transfekowano 20 .g wektora ekspresyjnego dla znakowanego Ha znakowanego mutanta transaminowego dynaminy (wiadomo, że specyficznie blokują zdarzenia endocytozy) lub wektora ekspresyjnego dla dynamin typu dzikiego znakowanego Ha (jako kontrola). Czterdzieści osiem godzin po transfekcji komórki inkubowano z mAb skierowanym przeciw MHC-I, B7-2, ICAM-1 lub CD58 i związane mAbs ujawniono przez inkubację z kozim anty-mysim skoniugowanym z R-fikoerytryną. Read more „Wirusowe białko, które selektywnie obniża poziom ICAM-1 i B7-2 i moduluje kostymulację komórek T czesc 4”

Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad

Copri miała bardziej ciężką chorobę w modelu chemicznie indukowanego zapalenia okrężnicy, co sugeruje, że zwiększona obfitość P. copri zaostrza stany zapalne (18). Jednak w przypadku zarówno F. prausnitzii, jak i P. copri w modelach myszy, dodanie tego organizmu miało daleko idące skutki dla składu mikroflory. Read more „Rozszyfrowanie t Te – – t Te między mikrobiotą i układem odpornościowym ad”

Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi

Nerka nie tylko reguluje równowagę płynów i elektrolitów, ale także działa jako narząd endokrynny. Na przykład jest głównym źródłem krążącej erytropoetyny i reniny. Pomimo obecnie dostępnych terapii, obserwuje się wyraźny wzrost zachorowalności i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów cierpiących na schyłkową niewydolność nerek. Postawiliśmy hipotezę, że obecne zrozumienie funkcji endokrynnej nerek jest niekompletne i że narząd może wydzielać dodatkowe białka o ważnych biologicznych rolach. Poniżej przedstawiamy identyfikację nowej zależnej od dinukleotydu flawiny adeniny, oksydazy aminowej (nerkowej), która jest wydzielana do krwi przez nerki i metabolizuje katecholaminy in vitro (nerka metabolizuje dopaminę najskuteczniej, następnie epinefrynę, a następnie norepinefrynę). Read more „Renalase to nowa, rozpuszczalna oksydaza monoaminowa, która reguluje czynność serca i ciśnienie krwi”

Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad 5

Ponowna aktywacja zapalenia stawów powodowała uderzający wzrost poziomów hIL-10 w dniach i 2, powracając do poziomu zbliżonego do poziomu początkowego (niereaktywowanego) w dniu 4 (Figura 5a). Ponieważ na odczyty ELISA mogą mieć wpływ różne inhibitory często występujące w płynach biologicznych, dodatkowo zbadano ekspresję hIL-10 za pomocą Western blotting. Jak pokazano na Figurze 5b, jakościowe oceny oparte na analizie Western blot były w dobrej zgodności z odczytami ELISA. W przeciwieństwie do stawów, którym wstrzyknięto Ad.C3-tat / HIV a hIL-10, wytwarzanie hIL-10 z Ad.CMV y hIL-10 utrzymywało się na stałym poziomie przez cały okres obserwacji (Figura 5b). Obserwowana przedłużona ekspresja Ad.CMV (3IL-10 jest zgodna z naszą poprzednią obserwacją, że ekspresja białka reporterowego zielonej fluorescencji kierowanej przez CMV utrzymywała się przez co najmniej tydzień po przeniesieniu genu Ad do artretycznych stawów szczurów (16). Read more „Endogenna regulacja terapeutycznego transgenu przywraca homeostazę w stawach artretycznych ad 5”

Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka cd

Myszy znieczulono i pobrano krew z nakłucia lewej komory do strzykawek zawierających EDTA. Układ krążenia perfundowano 0,9% NaCl przez kardiatryczną dokomorową kanalizację. Serce i aortę wstępującą, w tym łuk aorty, usunięto. Korzeń aorty i łuk aorty zamrożono w ośrodku zatapiającym OCT z użyciem chłodzonego ciekłym azotem izopentanu. Bloki OCT przechowywano w temperaturze ~ 70 ° C aż do skrawków pod kątem immunocytochemii. Read more „Apo AI hamuje tworzenie komórek piankowatych u myszy z niedoborem apoE3 po przyleganiu monocytów do śródbłonka cd”

Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad

Pokazane są kluczowe elementy niezbędne do działania hormonów tarczycy, co wykazano w szeregu obserwacji klinicznych. (A) Gen TR ma 2 główne izoformy, TR. i TR .; przedstawiono struktury TR (1 i TR (2 (wiązanie nie-T3) i TR a i TR a 2. (B) Główne postacie hormonów tarczycy, T4, T3 i rT3. (C) Krążące T4 jest lokalnie przekształcane w niektórych tkankach przez związaną z błoną D2 do postaci aktywnej, T3. Read more „Mechanizmy działania hormonów tarczycy ad”

Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy

Przewlekła hiperglikemia upośledza działanie insuliny, powodując glukotoksyczność, którą można poprawić w modelach zwierzęcych poprzez indukowanie glukozurii za pomocą inhibitorów transportu glukozy w nerkach. W tym miejscu zbadaliśmy, czy obniżenie stężenia glukozy w osoczu za pomocą inhibitora kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2) może poprawić usuwanie glukozy w tkankach za pośrednictwem insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Osiemnastu mężczyzn z cukrzycą przydzielono losowo do grupy otrzymującej dapagliflozynę (n = 12) lub placebo (n = 6) przez 2 tygodnie. Mierzyliśmy pobór glukozy w całym ciele za pośrednictwem insuliny i endogenną produkcję glukozy (EGP) w punkcie wyjściowym i 2 tygodnie po leczeniu przy użyciu euglikemicznej techniki hiperinsulinemicznej. Leczenie dapagliflozyną wywoływało glukozurię i znacznie obniżoną glikemię na czczo. Read more „Dapagliflozyna poprawia wrażliwość insulinową mięśni, ale zwiększa endogenną produkcję glukozy”