Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 5

Co ciekawe, ponieważ zaawansowane zwłóknienie jest stosunkowo niedoborowe, zasugerowano, że niekompletna degradacja ECM (to znaczy nieodwracalne zwłóknienie) rozwija się, gdy odpowiednie mediatory komórkowe (źródło MMP) nie są już obecne (37). Sugeruje to, że ciągłe stany zapalne mogą być konieczne do skutecznego ustąpienia zwłóknienia. Nic dziwnego, że intensywnie badana jest tożsamość i źródło kluczowych MMP, które pośredniczą w ustabilizowaniu się zwłóknienia. Niedawne badania wykazały, że zubożenie makrofagów na początku procesu rozwłókniania może opóźnić degradację ECM i utratę aktywowanych HSC (38). Sugeruje to, że makrofagi mogą być niezbędne do inicjacji degradacji ECM, być może poprzez wytwarzanie specyficznych MMP. Dlatego możliwe jest zidentyfikowanie określonych mechanizmów lub ścieżek, które można wykorzystać do odwrócenia tego, co kiedyś uważano za nieusuwalne blizny. Związek między angiogenezą a fibrogenezą W recenzjach Strietera i współpracowników, Vargi i Abrahama oraz Martina Friedlandera opisano ważne związki między angiogenezą, przebudową naczyń i zwłóknieniem (16, 18, 39). Równowaga między czynnikami proangiogennymi i antyangiogennymi reguluje przebudowę naczyń w różnych chorobach zwłóknieniowych, w tym zwłóknieniu płuc, SSc i wielu chorobach zwłóknienia oka (20, 40). Oprócz fibroproliferacji i depozycji składników ECM, patogeneza IPF, która ostatecznie prowadzi do końcowego stadium zwłóknienia płuc, charakteryzuje się zasadniczą przebudową naczyń. Niemniej jednak, niewiele badań brało pod uwagę istotny wkład przebudowy naczyń w progresję zwłóknienia płuc. Strieter i jego koledzy omawiają, w jaki sposób różni członkowie rodziny chemokin CXC mogą wykazywać angiogeniczną lub angiostatyczną aktywność i powiązać tę informację z progresją zwłóknienia płuc (16). Utrzymują oni, że przebudowa naczyń jest krytycznie związana z mechanizmami powstawania tkanki i że celowanie w rodzinę chemokin CXC może oferować unikalne podejście do leczenia choroby zwłóknieniowej w ogóle. Jak wspomniano w Przeglądzie Vargi i Abrahama, uszkodzenia naczyniowe i uszkodzenia są również wyraźną i wczesną manifestacją SSc (18). Pacjenci z SSc są zwykle klasyfikowani w dwóch różnych podgrupach na podstawie wzorca zajętości skóry. Rozproszone skórne SSc charakteryzuje się szybko postępującym zwłóknieniem skóry i płuc, podczas gdy ograniczone skórne SSc są zdominowane przez objawy naczyniowe, z minimalnym zwłóknieniem skóry i narządów wewnętrznych. Utrata mikrokrążenia w SSc jest związana z istotnym niedotlenieniem tkanek, które indukuje ekspresję VEGF i jego receptorów (41). Mimo to, pomimo rozwoju silnego środowiska angiogennego, SSc jest związane z upośledzoną angiogenezą i postępującym zanikaniem naczyń krwionośnych (20). Varga i Abraham omawiają ten oczywisty paradoks i sugerują, że zmniejszona liczba komórek progenitorowych komórek śródbłonka pochodzących z krążącego szpiku kostnego, jak również ich upośledzone różnicowanie w dojrzałe komórki śródbłonka, może przyczyniać się do wad naczyniowych, jak to niedawno wykazano w badaniu Del Papa i in. (42). Niezależnie od tego, czy redukcja krążących komórek progenitorowych śródbłonka w SSc jest spowodowana ich wyczerpaniem w szpiku kostnym, zniszczenie na obwodzie lub jakiś inny mechanizm pozostaje nierozwiązany. Ostatni artykuł z tej serii, autorstwa Friedlandera, podkreśla ważną rolę przebudowy naczyń w rozwoju różnych zwłóknień oka (39). Końcowym rezultatem wielu chorób oczu jest zwłóknienie lub tworzenie blizny, które ostatecznie może osłabić wzrok. Na przykład niektóre infekcje wirusowe i pasożytnicze mogą powodować zwłóknienie i zmętnienie rogówki, a niekontrolowana proliferacja naczyń w oku spowodowana niedotlenieniem siatkówki związanym z cukrzycą może prowadzić do zwłóknienia i oderwania siatkówki oka, poważnego powikłania zaawansowanej retinopatii cukrzycowej (43) . Pod siatkówką mogą pojawić się podobne blizny włókniste po krwawieniu podsiatkówkowym związane z neowaskularnym zwyrodnieniem plamki żółtej (ARMD) (44). Łącznie te stany zwłóknienia w oku prowadzą do utraty wzroku u milionów ludzi na całym świecie. W swojej recenzji Friedlander omawia patofizjologię komórkową związaną ze zwłóknieniem w przednim odcinku (rogówki i siateczki beleczkowej) oraz odcinki tylne (siatkówka i ciało szkliste) oka. Końcową wspólną ścieżką dla wielu z tych chorób jest uszkodzenie, które powoduje zmiany zapalne, obrzęk tkanek, neowaskularyzację wywołaną niedotlenieniem i ostatecznie zwłóknienie.
[hasła pokrewne: chemioterapia adjuwantowa, nietolerancja laktozy badania, przepis na dietetyczne ciasto ]
[hasła pokrewne: pogotowie stomatologiczne gdańsk, dieta dukana faza uderzeniowa, implanty dąbrowa górnicza ]