Wspólne i unikalne mechanizmy regulują zwłóknienie w różnych chorobach fibroproliferacyjnych ad 6

Gdy tylko nowe naczynia krwionośne zaczynają rosnąć w oku, są podatne na pęknięcie, co prowadzi do dalszej aktywacji reakcji gojenia ran i ostatecznie do rozwoju ciężkiego zwłóknienia. Dlatego też zapobieganie pierwotnej nieprawidłowości naczyniowej było najbardziej obiecującą strategią terapeutyczną w leczeniu tych chorób zwłóknieniowych oka. Terapie oparte na ludzkich embrionalnych komórkach macierzystych na zwłóknienia omówione powyżej, obecne podejścia ukierunkowane na leczenie ARMD i innych chorób oczu są głównie ukierunkowane na hamowanie promotorów angiogenezy, takich jak VEGF, cytokiny, specyficzne MMP i cząsteczki adhezyjne (integryny) (44). ). Niestety, interwencje farmakologiczne są zazwyczaj inicjowane w zaawansowanym stadium choroby i nie są ukierunkowane na leżącą u podłoża patofizjologię; dlatego często nie mają istotnego wpływu na postęp choroby. Bardziej skuteczne podejście terapeutyczne wymagałoby zastąpienia uszkodzonych komórek lub przywrócenia homeostazy do obszarów leżących u podstaw reakcji włóknienia (45). W swojej recenzji Friedlander opisuje, w jaki sposób terapie komórkowe wykorzystujące technologie komórek progenitorowych / komórek macierzystych pochodzących od dorosłych szpiku kostnego mogą być stosowane w leczeniu obecnie nieuleczalnych chorób naczyń krwionośnych oka, takich jak ARMD. Podobne terapie komórkowe okazały się skuteczne w przywracaniu czynności serca u osób z uszkodzonym sercem (46); w związku z tym mogą one ostatecznie okazać się skuteczne w przypadku szerokiej gamy chorób fibroproliferacyjnych. Wyzwanie, przed którym stoimy: projekt i punkty końcowe badania klinicznego Mimo że wciąż potrzeba dużo pracy, aby w pełni zrozumieć mechanizmy powstawania włókien, w ciągu ostatnich kilku lat dokonano znacznych postępów. Praca mojego własnego laboratorium skupiła się na mechanizmach regulujących zwłóknienie wątroby po zakażeniu pasożytem jelitowym Schistosoma mansoni. W pracy tej zidentyfikowano IL-13 cytokiny Th2 jako dominującego mediatora zwłóknienia (47), a ostatnio opisano ważną rolę przeciwwłóknową dla receptora wabika IL-13, IL-13R2 2 (48). Wykazaliśmy również, że inhibitor IL-13 może być stosowany do całkowitego zatrzymania progresji zwłóknienia, pomimo trwającego zakażenia (49). Co ciekawe, antagonizm IL-13 miał niewielki wpływ na odpowiedź zapalną, przynajmniej we wczesnych stadiach choroby (47, 49). Dlatego wydaje się, że skuteczna terapia antyfibrotyczna niekoniecznie zależy od zahamowania stanu zapalnego lub usunięcia czynnika etiologicznego. Dane te sugerują, że możliwe jest opracowanie leków bezpośrednio ukierunkowanych na mechanizm zwłókniający. Jak zilustrowano w wielu artykułach z tej serii recenzji, oprócz IL-13, która może być rozwijana jako leczenie przeciwwłóknieniowe, pojawia się rosnąca lista nowych mediatorów i szlaków. Należą do nich antagoniści chemokin i TLR, inhibitory angiogenezy, leki przeciwnadciśnieniowe, modyfikatory sygnałowe TGF-y, przeciwciała zubożające komórki B oraz technologie transplantacji komórek macierzystych / progenitorowych (patrz. Strategie przeciwfibrotyczne omówione w tej serii recenzji.). Ponieważ istnieje wiele potencjalnych celów i strategii, potrzebujemy teraz spójnego planu przełożenia dostępnych informacji eksperymentalnych na praktykę kliniczną. Istnieje jednak wiele trudnych wyzwań, które należy pokonać, zanim jakakolwiek terapia dotrze do kliniki. Najtrudniejszą przeszkodą będzie zaprojektowanie skutecznych badań klinicznych z dobrze zdefiniowanymi klinicznymi punktami końcowymi. Ponieważ zwłóknienie zazwyczaj postępuje powoli w większości chorób, badania kliniczne mogą być długie i kosztowne. Dlatego istnieje rozpaczliwa potrzeba opracowania nieinwazyjnych metod, takich jak markery surowicy lub ulepszone techniki obrazowania, aby szybko określić ilościowo zmiany w naturalnej historii choroby. Prawie 45% wszystkich zgonów w krajach rozwiniętych przypisuje się pewnym typom przewlekłej choroby fibroproliferacyjnej. Dlatego też zapotrzebowanie na leki przeciwfibrotyczne, które są zarówno bezpieczne, jak i skuteczne, prawdopodobnie będzie ogromne, dlatego mamy nadzieję, że naukowcy, agencje finansujące i przemysł farmaceutyczny będą kontynuować przyspieszanie swoich wysiłków w celu zidentyfikowania i opracowania skutecznych terapii przeciwwłóknieniowych. Przypisy Niestandardowe skróty: ARMD, zwyrodnienie plamki związane z wiekiem; EMT, przejście nabłonkowo-mezenchymalne; HSC, wątrobowa gwiaździsta komórka; IPF, idiopatyczne zwłóknienie płuc; PAMP, wzór cząsteczkowy związany z patogenem; PRR, receptor rozpoznawania wzoru; SSc, twardzina układowa; TIMP, tkankowy inhibitor metaloproteinaz. Konflikt interesów: Thomas A. Wynn jest zatrudniony przez NIH, amerykański Departament Zdrowia i Usług dla Ludzi, który zajmuje stanowisko patentowe dotyczące leczenia zwłóknienia przez antagonizowanie łańcuchów receptora IL-13 i IL-13. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 524-529 (2007). doi: 10,1172 / JCI31487.
[więcej w: dieta dukana faza uderzeniowa, wojewódzka przychodnia stomatologiczna w gdańsku, frytki z piekarnika kalorie ]
[podobne: palenie papierosów a karmienie piersią, kolposkopia szyjki macicy, wojewódzka przychodnia stomatologiczna w gdańsku ]