Znaczenie ekspresji antygenu mniejszej zgodności tkankowej przez tkanki niehematopoetyczne w modelu choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi z udziałem komórek T CD4 + T czesc 4

Biopsje uszne zebrane w dniu 8 po HCT z chimerycznych komórek B4BBBB, BALB.B2B6 i B6B6, z komórek T CD4 + o wielkości 1,5 x 107 B6, wykazały podobną liczbę komórek dyskeratotycznych, prawdopodobnie odzwierciedlające uszkodzenie związane z napromieniowaniem w tym wczesnym punkcie czasowym (P. 0,23, wszystkie grupy wobec biorców [B6. B6], Figura 2d). Ten wczesny uraz został następnie rozwiązany u biorców [B6. B6]; jednak poziom apoptozy naskórkowej pozostawał podwyższony w skórze u biorców [BALB.B. BALB.B], osiągając maksimum w 21 dniu po HCT (Figura 2, a i d). W przeciwieństwie do tego, u biorców [BALB.B. B6], stopień uszkodzenia apoptozy był podobny do poziomów kontrolnych (B6. B6) syngenicznych (P. 0,71, dni 21 i 32 w porównaniu z biorcami [B6. B6]; , bd). Figura 2 Zredukowane uszkodzenie nabłonka w czasie u chimerycznych biorców [BALB.B. B6]. (a (c) Reprezentatywne zmiany histopatologiczne w biopsjach ucha pobranych w 21 dniu po HCT. Zwróć uwagę na warstwę komórek nabłonka z komórek nabłonka i apoptozę komórek naskórka (strzałki) w skórze od biorców [BALB.B. BALB.B] (a), w porównaniu ze skórą o normalnym wyglądzie z [BALB.B. B6] i [B6. B6]. odbiorców (odpowiednio b i c). Oryginalne powiększenie: × 200. (d) Sekwencyjnie analizowany indeks dyskeratotyczny po HCT. Liczba komórek apoptotycznych została pobrana z więcej niż 10 Lmm naskórka na próbkę. Cztery zwierzęta analizowano na grupę we wszystkich punktach czasowych, z tym wyjątkiem, że tylko dwa zwierzęta z grupy [BALB.BBALB.B] analizowano w dniach 21 i 32; SEM nie można było obliczyć dla tych ostatnich wartości (gwiazdka), ale ich średnia była ponad pięciokrotnością SEM grup eksperymentalnych i kontrolnych. Pomimo braku ostrej GVHD u chimerycznych biorców [BALB.B. B6], ocena próbek ucha po zakończeniu eksperymentu (dzień 90) ujawniła stwardnienie skóry zgodne z przewlekłą GVHD w tej grupie (20). To nieoczekiwane odkrycie dotyczyło zagęszczenia skóry (Figura 3e, P = 0,007 w porównaniu z kontrolą [B6 A B6]) przez losowo zorientowane i ciasno zagęszczone wiązki kolagenu, które różniły się jakościowo i ilościowo od skóry biorców kontrolnych syngenicznych (B6. B6) ( Figura 3, a (d). Fig. 3 Ekspresja antygenu zgodności tkankowej przez przedział krwiotwórczy prowadzi do chronicznej przewlekłej GVHD. (a (d) Sklerotyczna skóra właściwa skóry chimerycznych biorców [BALB.B. B6], zebranych w dniu 90 po HCT, została rozróżniona przez pogrubioną skórę właściwą (linia pionowa, a) zawierającą losowo zorientowane i ciasno zagęszczone wiązki kolagenu (c). W przeciwieństwie do tego, skórka z syngenicznych próbek kontrolnych [B6. B6] miała normalną grubość skóry (linia pionowa, b) i zawierała głównie poziome, luźno upakowane wiązki kolagenu (d). Oryginalne powiększenie: aib, × 200; cid, × 400. (e) Średnia grubość skóry. SEM, w milimetrach. n = 5 dla obu grup. W celu określenia potencjału nieohemato-matycznych miHA do wywoływania letalnej GVHD, chimerki BM [B6BBALB.B] ustalono przez wstrzyknięcie letalnie napromienionej myszy (13 Gy, podzielonej dawki) BALB.B komórkami ATBM × 107 B6. Po 3 do 5 miesięcy rekonstytucji krwiotwórczej, prawie jedynym źródłem allogenicznych miAs BALB.B były tkanki oporne na promieniowanie, takie jak nabłonek, śródbłonek i pokrewne niehematopoetyczne elementy mezenchymalne. W przeciwieństwie do przejściowej utraty masy ciała obserwowanej, gdy przedział krwiotwórczy był wyłącznym źródłem miHAs, gdy chimery [B6BBALB.B] były ponownie naświetlane (13 Gy, podzielona dawka) i przeszczepione 2 × 107 komórek B6 CD4 +, wszystkie biorcy chimery uległy zabójczej GVHD (MST 20,6 dni, Figura 4). Identycznie przeszczepione chimery [B6-B6] nie wykazywały letalności GVHD (MST> 52 dni). MiHA odpowiedzialne za kierowanie odpowiedzią GVHD u biorców [B6BALB.B] prawdopodobnie pochodziły z tkanki niehematopoetycznej, ponieważ analiza cytometryczna reprezentatywnych chimer krótko przed allogenicznym HCT wskazała, że co najmniej 96% przedziału limfocytów T, co najmniej 99% przedziału komórek B i co najmniej 90% dużych limfocytów DC CD11c + pochodziło z B6. Niska liczba resztkowych DC pochodzących z BALB.B sama w sobie nie odzwierciedlała w pełni rozwiniętej GVHD, chociaż mogły one odgrywać rolę w jej inicjacji, biorąc pod uwagę, że znacznie większa liczba tych komórek, jak wykazano powyżej, była nieskuteczna w powodowaniu letalność w chimerycznych myszach [BALB.B. B6]. Przeciwnie, połączone wyniki sugerują, że zależna od CD4 GVHD w obrębie tej bariery dla wielu miHA zależała od ekspresji miHA przez tkanki niehematopoetyczne. Ponieważ te chimerki [B6BALB.B] uległy śmiertelnej GVHD przed 90 dniem, nie można było ustalić, czy rozwinęły się również chroniczne GVHD. Ryc. 4 Ekspresja antygenu zgodności tkankowej w tkankach niehematopoetycznych stymuluje śmiertelną GVHD
[patrz też: chemioterapia adjuwantowa, pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, kuchnia niemiecka prezentacja ]
[przypisy: cukrzycowa choroba nerek, pogotowie stomatologiczne gdańsk nfz, aldemed zielona góra dermatolog ]